-
LRRK2激酶抑制劑PF-06447475通過調控RAB10磷酸化逆轉GBA1 K198E突變導致的帕金森病病理表型
帕金森病作為第二大神經退行性疾病,目前仍缺乏根治手段。近年來,GBA1(編碼溶酶體酶β-葡萄糖腦苷脂酶GCase)和LRRK2(富含亮氨酸重復序列激酶2)基因被證實是PD的關鍵遺傳風險因素,但二者間的分子對話機制尚不明確。更棘手的是,哥倫比亞人群特有的GBA1 K198E突變(第198位賴氨酸替換為谷氨酸)會導致GCase催化活性喪失,伴隨異常磷酸化的LRRK2(p-Ser935)和α-突觸核蛋白(p-Ser129 α-Syn)堆積,但傳統GCase激活劑對此束手無策。來自哥倫比亞安蒂奧基亞大學神經科學研究組的Laura Patricia Pérez-Abshana 1 等人在《NeuroMo
來源:NeuroMolecular Medicine
時間:2025-05-22
-
綜述:A9 多巴胺能神經元的分子決定因素
在人腦內,黑質紋狀體通路對運動功能起調節作用,該通路的選擇性退化會引發帕金森?。≒arkinson’s disease,PD),這是一種以運動功能障礙和嚴重殘疾為特征的神經退行性疾病。A9 神經元是腹側中腦多巴胺能(dopaminergic,DA)神經元的一個亞群,構成了從黑質區域發出并支配紋狀體的黑質紋狀體通路,這些 DA 神經元具有廣泛且呈樹狀分支的軸突終末,投射到背側紋狀體。本綜述聚焦于 A9 神經元區別于腹側中腦其他 DA 亞群(如 A8 和 A10)的獨特分子特征,深入探討其發育、投射模式、存活、維持及易損性的分子決定因素。關鍵轉錄因子轉錄因子在 A9 神經元的命運決定和功能維持中扮
來源:NeuroMolecular Medicine
時間:2025-05-22
-
靶向小膠質細胞 CD74 調控實驗性腦缺血再灌注損傷:單細胞及 bulk 轉錄組學 insights
腦卒中是威脅人類健康的 “頭號殺手”,其中缺血性腦卒中占比超 80%。盡管現代醫學發展出血管內取栓和靜脈溶栓等治療手段,但再灌注后引發的腦組織二次損傷(如神經炎癥、血腦屏障破壞)仍難以有效控制,導致患者預后不佳。小膠質細胞作為中樞神經系統的 “免疫哨兵”,在缺血性腦卒中中呈現 “雙刃劍” 特性:過度激活時釋放腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、白細胞介素 - 1β(IL-1β)等促炎因子加劇神經毒性,而適當激活又可通過吞噬凋亡細胞、促進神經重塑等發揮保護作用。如何精準調控小膠質細胞的功能平衡,成為破解缺血性腦損傷治療瓶頸的關鍵。在此背景下,蘇州大學附屬第一醫院聯合卒中研究所的研究團隊,針對小膠質
來源:Molecular Brain
時間:2025-05-22
-
基于深度學習的像素級農業干旱預測模型:融合植被溫度條件指數線性趨勢與殘差特征
論文解讀在全球氣候變化加劇的背景下,干旱已成為威脅糧食安全的頭號自然災害。2022年中國九省大旱導致2×105公頃農田受災,直接經濟損失達76億美元。傳統干旱預測模型如自回歸積分滑動平均(ARIMA)雖能捕捉時間序列線性趨勢,卻對植被溫度條件指數(VTCI)中蘊含的非線性殘差特征束手無策。如何突破這一技術瓶頸,實現像素級精準預測,成為農業遙感領域亟待解決的難題。中國農業大學研究團隊獨辟蹊徑,將統計學與深度學習跨界融合,構建了ARIMA-LSTM混合預測模型。該研究以四川盆地為試驗區,通過分析10天間隔的VTCI時間序列數據,首次系統量化了殘差特征對預測精度的貢獻。論文發表于《Computers
來源:Computers and Electronics in Agriculture
時間:2025-05-22
-
新型十二烷氨基奎寧環衍生物作為人源乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶抑制劑的活性評價與機制研究
膽堿能神經系統調控異常是多種神經退行性疾病和中毒事件的核心機制。乙酰膽堿酯酶(AChE)作為水解乙酰膽堿(ACh)的關鍵酶,其過度活躍會導致神經遞質短缺;而結構相似的丁酰膽堿酯酶(BChE)雖生理功能未明,卻在解毒過程中發揮重要作用。當前,有機磷農藥和神經毒劑通過不可逆抑制這些酶引發中毒,而阿爾茨海默病等疾病也與膽堿能失調密切相關。盡管現有藥物如多奈哌齊能緩解癥狀,但存在選擇性不足、毒副作用等問題。更令人擔憂的是,全球每年約300萬有機磷中毒病例中,約20%因缺乏高效解毒劑死亡。針對這一挑戰,克羅地亞科學基金會資助的研究團隊在《Chemico-Biological Interactions》發
來源:Chemico-Biological Interactions
時間:2025-05-22
-
綜述:自閉癥譜系障礙治療的營養保健方法
自閉癥譜系障礙治療的營養保健方法自閉癥譜系障礙(ASD)是一種神經發育障礙,以社交互動、溝通和感覺反應困難為特征,患病率呈上升趨勢,世界衛生組織數據顯示其影響約 1/100 的兒童。ASD 病因復雜,涉及遺傳和環境因素,目前尚無標準治療方法。神經炎癥被認為是 ASD 的核心特征之一,慢性炎癥反應激活小膠質細胞,導致中樞神經系統紊亂。因此,具有抗氧化和抗炎作用的營養保健補充劑可能成為緩解 ASD 患者神經炎癥影響的重要手段。本文綜述了在臨床前和臨床試驗中表現出潛力的主要分子及其作用機制。1. 自閉癥譜系障礙:臨床概述、神經炎癥和氧化應激機制及新興治療前景ASD 患者表現出持續的社交溝通障礙、重復
來源:Behavioural Brain Research
時間:2025-05-22
-
早期成年期酒精攝入加劇雌性APP/PS1小鼠藍斑神經元退行性變及β淀粉樣蛋白病理
研究背景與意義酒精濫用與神經退行性疾病的關系日益引發關注。全球范圍內,酒精使用障礙(AUD)是最常見的物質濫用問題,而阿爾茨海默?。ˋD)則是威脅老年人健康的頭號神經退行性疾病。流行病學數據顯示,長期酗酒可能使癡呆風險上升47%,且與AD早發密切相關。然而,酒精如何具體影響AD病理進程,尤其是對關鍵腦區藍斑(locus coeruleus, LC)的作用機制尚不明確。LC作為腦內主要去甲腎上腺素能神經元聚集區,在AD早期即出現tau蛋白病理,其退化可能通過削弱神經保護作用加劇β淀粉樣蛋白(Abeta)沉積。研究設計與技術方法美國明尼蘇達大學的研究團隊利用雌性APP/PS1轉基因小鼠(模擬AD病
-
5 - 羥色胺生成型神經內分泌腫瘤患者的精神與認知功能研究
在癌癥領域,認知與精神健康如同隱藏的 “第二戰場”,悄悄侵蝕患者的生活質量。約 30% 的非中樞神經系統癌癥患者存在認知障礙,近半數受抑郁、焦慮等心理困擾。然而,對于神經內分泌腫瘤(NET)—— 這類起源于激素分泌組織的罕見癌癥,其認知與精神功能的研究長期處于 “暗角”。尤其是占 NET 患者 19%-35% 的 5 - 羥色胺(5-HT)生成型患者,腫瘤過度分泌的 5-HT 會引發類癌綜合征(皮膚潮紅、腹瀉等),更被推測可能通過耗竭色氨酸(TRP)前體,導致腦內 5-HT 合成不足,進而誘發認知與精神癥狀。但這一假設始終缺乏大樣本實證支持,臨床對 NET 患者的神經精神評估也缺乏系統性。為驅
來源:Translational Psychiatry
時間:2025-05-22
-
艾司西酞普蘭對強化學習的影響及神經機制:一項雙盲安慰劑對照研究
在人類行為的復雜調控網絡中,強化學習(Reinforcement Learning, RL)如同精密運轉的核心齒輪,驅動著個體通過獎懲反饋不斷優化行為策略。這一過程不僅是日常決策的基石,其異常更與抑郁癥(Major Depressive Disorder, MDD)等神經精神疾病的核心癥狀緊密相連 —— 例如抑郁癥患者常表現出對負性反饋過度敏感、對獎勵響應不足的 “情緒偏差”。作為調節情緒與認知的關鍵神經遞質,5 - 羥色胺(5-Hydroxytryptamine, 5-HT)的作用一直備受關注:急性實驗顯示其參與 RL 調控,但臨床相關的慢性調節(如選擇性 5 - 羥色胺再攝取抑制劑(Sel
來源:Translational Psychiatry
時間:2025-05-22
-
創傷應激改變視覺刺激的神經反應:揭示創傷后應激障礙(PTSD)的早期神經機制
論文解讀創傷性事件可能引發持久的心理障礙,其中創傷后應激障礙(PTSD)是最典型的后果之一。傳統研究多聚焦于PTSD患者對威脅相關刺激的異常神經反應,但近期證據表明,基礎感覺處理通路(如視覺系統)的功能改變可能同樣關鍵。然而,創傷暴露后早期階段,大腦如何處理非情感性視覺信息?這種處理是否與PTSD癥狀發展相關?這些問題尚未得到充分解答。為解決這一科學空白,來自Mass General Brigham的研究團隊在《NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience》發表了一項開創性研究。他們招募了24名近期創傷暴露者(RTE)和16名無近期創傷的對照者(NRTE),利
來源:NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience
時間:2025-05-22
-
非酒精性脂肪肝病通過增強腎去神經術對心力衰竭大鼠腸道菌群紊亂的改善作用
研究背景與意義心力衰竭(HF)是多種心臟疾病的終末階段,近年來研究發現腸道菌群紊亂與其發生發展密切相關。與此同時,非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)作為全球最常見的慢性肝病,不僅與心血管疾病風險增加相關,還會導致腸道菌群失調。腎去神經術(RDN)是一種通過降低交感神經活性改善HF的治療方法,但其對腸道菌群的調節作用是否受NAFLD影響尚不清楚。這一科學問題的解答,對于理解HF的發病機制和優化治療策略具有重要意義。廣州第一人民醫院的研究團隊在《BMC Microbiology》發表論文,探討了NAFLD對RDN調節HF大鼠腸道菌群的影響。研究通過高脂果糖飲食誘導NAFLD模型,橫主動脈縮窄術(TAC
來源:BMC Microbiology
時間:2025-05-22
-
細菌小 RNA 與 mRNA 互作預測新方法:圖神經網絡與集成模型提升未知條件下的預測效能
細菌世界里,微小的 RNA 分子正上演著調控基因表達的 “暗戰”。細菌小 RNA(sRNA)作為關鍵的轉錄后調控因子,通過與 mRNA 靶標結合影響毒力、代謝等重要生理過程。然而,揭示 sRNA 與 mRNA 的互作網絡面臨重重挑戰:高通量(HT)實驗雖能捕獲大量互作數據,卻受限于特定環境條件,且技術門檻高、檢測效率低;傳統計算方法如 RNAup、CopraRNA 等或依賴能量計算,或受限于保守 sRNA 預測,難以準確刻畫復雜環境下的動態互作。如何從有限條件的實驗數據中挖掘普適性規律,預測未知條件下的互作關系,成為破譯細菌基因調控密碼的關鍵科學問題。為突破這一瓶頸,以色列本古里安大學(Ben
來源:BMC Bioinformatics
時間:2025-05-22
-
小鼠視前區鈣結合蛋白 D-28K 神經元性別差異的出現及鈣結合蛋白 D-28K 在神經元聚集中的作用
在大腦的奇妙世界里,性別的奧秘隱藏在細微的神經元結構之中。視前區性雙態核(Sexually Dimorphic Nucleus, SDN)作為大腦性別差異的關鍵區域,其發育機制一直是神經科學領域的未解之謎。鈣結合蛋白 D-28K(Calbindin D-28K, Calb)陽性神經元作為 SDN 的重要組成部分,在雄性和雌性小鼠中數量存在差異,但這種差異何時出現、Calb 在 SDN 形成中扮演何種角色,長期以來困擾著研究者。傳統觀點認為,性激素通過調控神經元凋亡、吞噬或遷移等過程影響 SDN 的性別分化,但具體到 Calb?神經元的動態變化及分子機制,仍缺乏系統性研究。為揭開這些謎團,日本埼
來源:Cell and Tissue Research
時間:2025-05-22
-
對魯道夫?紐文惠斯在腦結構與功能研究中貢獻的致敬:從經典髓鞘構筑到現代神經影像的傳承與創新
腦科學研究的跨時代傳承:解碼魯道夫?紐文惠斯對腦構筑研究的卓越貢獻一、研究背景:在歷史與現代的碰撞中探尋腦奧秘大腦,這個僅有 1.4 公斤左右的器官,卻承載著人類認知、情感與行為的全部奧秘。自 19 世紀以來,神經解剖學的發展如同拼圖游戲,研究者們試圖通過不同視角解析大腦的微觀結構與宏觀功能的關聯。其中,細胞構筑(cytoarchitecture,基于神經元胞體分布)與髓鞘構筑(myeloarchitecture,基于神經纖維髓鞘分布)是兩大經典研究范式。以奧斯卡?福格特(Oskar Vogt)和塞西莉?福格特(Cécile Vogt)為代表的德國學派,在 20 世紀初通過顯微鏡觀察和髓鞘染色
來源:Brain Structure and Function
時間:2025-05-22
-
下橄欖體在言語工作記憶中的動態激活模式:基于fMRI的認知任務研究
認知神經科學領域長期關注小腦在學習與錯誤處理中的作用,而下橄欖體(inferior olive)作為向小腦提供攀緣纖維(climbing fibers)的關鍵結構,其認知功能機制仍不明確。傳統觀點認為該結構主要參與運動協調和經典條件反射,但近年理論模型如前向模型(forward model)提出其可能通過比較預期與實際事件生成誤差信號。言語工作記憶(verbal working memory)任務涉及序列學習與誤差檢測,但下橄欖體在此過程中的動態響應模式尚未闡明。約翰斯·霍普金斯大學醫學院的Annakarina Mundorf團隊在《Brain Structure and Function》發
來源:Brain Structure and Function
時間:2025-05-22
-
談判中的認知與情緒參與:來自 EEG 和 fNIRS 超掃描技術的洞察
在談判中,個體通過理解并適應對方意圖協作達成共同目標與協議。本研究采用創新超掃描(hyperscanning)方法,不同于多數單獨研究個體腦活動的社會認知研究,旨在探索談判中的腦間同步。26 名學生分為 13 對,參與需達成共同行動方案的談判決策任務,互動離線分為開場階段(分享個人觀點,opener)、核心階段(談判,central)和最終階段(共同決策,final phase)。研究采集電生理數據 [腦電圖(EEG)的 δ、θ、α、β 和 γ 頻段] 和血液動力學數據 [含氧血紅蛋白(OHb)和脫氧血紅蛋白(HHb)]。結果顯示,核心階段 HHb 水平高于最終階段,提示額葉激活相對降低,可能
來源:Experimental Brain Research
時間:2025-05-22
-
低溫通過抑制海馬區神經炎癥減輕小鼠全腦缺血再灌注損傷的機制研究
研究背景與意義全腦缺血再灌注損傷(GCI)是心臟驟停后綜合征的核心病理過程,其引發的海馬區延遲性神經元死亡(delayed neuronal death)常導致認知功能障礙。盡管低溫治療(HT)已被證實具有神經保護作用,但其具體機制尚未完全闡明。尤其值得注意的是,神經炎癥作為GCI后級聯反應的關鍵環節,其與HT的交互關系仍存在研究空白。既往研究表明,小膠質細胞(microglia)和星形膠質細胞(astrocyte)的異?;罨瘯觿∩窠浽獡p傷,但HT是否通過調控這些膠質細胞功能發揮保護作用尚不清楚。研究方法與技術日本帝京大學的研究團隊采用C57BL/6J小鼠雙側頸總動脈閉塞(BCCAO)模型模
來源:Discover Neuroscience
時間:2025-05-22
-
基于人工神經網絡的沿??{塔克邦基層醫療高血壓預測模型構建與驗證
高血壓(Hypertension)作為以慢性血壓升高為特征的全球健康威脅,其精準預測對公共衛生管理至關重要。印度沿??{塔克邦的研究團隊創新性地采用人工神經網絡(Artificial Neural Network, ANN)技術,通過分析鄉村衛生中心提供的患者多維數據(包括人口統計學特征、生活方式參數及臨床記錄),構建了高血壓發病預測模型。研究方法采用經典機器學習評估指標:平均絕對誤差(MAE)和均方根誤差(RMSE)驗證模型性能。結果顯示ANN模型展現出卓越的預測能力(MAE=0.45,R2=0.89),顯著優于傳統算法。該模型通過捕捉血壓變化與風險因素間的非線性關系,實現了88.9%的預測
來源:Current Hypertension Reviews
時間:2025-05-22
-
綜述:模式識別技能在認知發展與學習中的作用:一項批判性綜述
Overview: Origins, definition, and assessment模式識別(patterning)作為理解、識別和應用序列規則的核心認知技能,其理論根源可追溯至皮亞杰學派對分類(classification)和序列化(seriation)的研究。早期認知理論將其視為邏輯推理的基礎組件,而現代評估工具(如非語言模式延伸任務)則量化了兒童對ABAB或AABB等抽象規則的掌握程度。What we know about patterning評估與發展軌跡:4-6歲是模式識別能力爆發期,其表現可預測后續數學(r=0.32-0.45)和閱讀成績(r=0.28),且獨立于智商(IQ)
來源:Developmental Review
時間:2025-05-22
-
綜述:人工智能在水產養殖中的應用——最新進展與展望
人工智能(AI)與水產養殖的變革性融合Abstract人工智能通過機器學習(ML)和深度學習(DL)技術為可持續水產養殖提供創新解決方案,顯著提升水質管理、魚類健康監測和養殖效率。DL算法如卷積神經網絡(CNN)和長短期記憶網絡(LSTM)通過處理傳感器數據與圖像,實現精準預測與自動化決策,但數據標準化與計算成本仍是主要瓶頸。Introduction全球人口增長至2050年的96億將加劇糧食需求,智能水產養殖成為保障營養安全的核心。AI整合物聯網(IoT)與云計算,優化養殖環境與資源分配。2015年后相關研究呈指數增長,但美國在論文質量上領先,中國雖產量高但平均引用率下降。Artificial
來源:Aquacultural Engineering
時間:2025-05-22