非酒精性脂肪肝病通過增強腎去神經術對心力衰竭大鼠腸道菌群紊亂的改善作用

《BMC Microbiology》:Non-alcoholic fatty liver disease enhances the beneficial effect of renal denervation on gut microbiota aberrations in rats with heart failure

【字體: 時間:2025年05月22日 來源:BMC Microbiology 4

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  本研究針對非酒精性脂肪肝。∟AFLD)是否影響腎去神經術(RDN)對心力衰竭(HF)大鼠腸道菌群的調節作用展開研究。通過高脂果糖飲食誘導NAFLD模型和橫主動脈縮窄術構建HF模型,結合16S rRNA測序分析,發現NAFLD可增強RDN對HF大鼠腸道菌群的有益調節,表現為增加有益菌(如Monoglobaceae)并減少有害菌(如Bacteroidota),但該效應在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)階段減弱。研究揭示了NAFLD與RDN協同改善HF的潛在機制,為HF治療提供了新思路。

  

研究背景與意義
心力衰竭(HF)是多種心臟疾病的終末階段,近年來研究發現腸道菌群紊亂與其發生發展密切相關。與此同時,非酒精性脂肪肝。∟AFLD)作為全球最常見的慢性肝病,不僅與心血管疾病風險增加相關,還會導致腸道菌群失調。腎去神經術(RDN)是一種通過降低交感神經活性改善HF的治療方法,但其對腸道菌群的調節作用是否受NAFLD影響尚不清楚。這一科學問題的解答,對于理解HF的發病機制和優化治療策略具有重要意義。

廣州第一人民醫院的研究團隊在《BMC Microbiology》發表論文,探討了NAFLD對RDN調節HF大鼠腸道菌群的影響。研究通過高脂果糖飲食誘導NAFLD模型,橫主動脈縮窄術(TAC)構建HF模型,并實施RDN干預,利用16S rRNA測序分析腸道菌群組成。結果表明,NAFLD可增強RDN對HF大鼠腸道菌群的改善作用,但這一效應在NASH階段減弱。

關鍵技術方法
研究采用高脂果糖飲食(60%脂肪熱量+30%果糖水)誘導NAFLD/NASH模型,TAC手術建立HF模型,RDN通過酚酒精消融腎動脈交感神經實現。腸道菌群分析通過16S rRNA基因V4區測序,使用CTAB/SDS法提取糞便DNA,通過Chao1和Shannon指數評估α多樣性,PCoA和NMDS分析β多樣性。心臟功能通過超聲心動圖評估,肝臟病理通過HE、Masson和油紅O染色觀察。

研究結果

腸道菌群組成差異
NAFLD顯著增加HF大鼠腸道菌群的α和β多樣性。與單純HF組(NF.RDN)相比,NAFLD合并HF組(F.RDN)有害菌(如Alphaproteobacteria、Bacteroidota和Prevotella_9)減少,有益菌(如Monoglobaceae、Proteobacteria和Monoglobales)增加。但在NASH組(FF.RDN)中,這種差異減弱。

門和綱水平分析
F.RDN組Bacteroidota豐度低于NF.RDN組,而Proteobacteria豐度更高。NASH組Firmicutes/Bacteroidota比值低于NAFLD組,提示菌群紊亂程度加重。

目和科水平變化
F.RDN組Bacteroidales和Clostridia_UCG-014減少,Monoglobales和Enterobacterales增加。LEfSe分析顯示,NF.RDN組富集Clostridia_UCG-014和Prevotella_9,而F.RDN組以Gammaproteobacteria為主。

功能預測
KEGG分析表明,F.RDN組膜轉運、環境信息處理和遺傳信息處理通路富集,而糖胺聚糖代謝通路減少,提示NAFLD可能通過調節菌群功能增強RDN的有益作用。

結論與討論
研究發現NAFLD可增強RDN對HF大鼠腸道菌群的改善作用,表現為增加有益菌(如SCFAs產生菌)并減少有害菌(如促炎菌)。然而,隨著NAFLD進展為NASH,這種效應減弱,可能與肝臟交感神經退化程度相關。研究首次揭示了NAFLD與RDN在調節腸道菌群中的協同作用,為HF的個體化治療提供了理論依據。未來需進一步探索菌群代謝產物(如TMAO、SCFAs)的作用機制及臨床轉化潛力。

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