在癌癥領域，認知與精神健康如同隱藏的 “第二戰場”，悄悄侵蝕患者的生活質量。約 30% 的非中樞神經系統癌癥患者存在認知障礙，近半數受抑郁、焦慮等心理困擾。然而，對于神經內分泌腫瘤（NET）—— 這類起源于激素分泌組織的罕見癌癥，其認知與精神功能的研究長期處于 “暗角”。尤其是占 NET 患者 19%-35% 的 5 - 羥色胺（5-HT）生成型患者，腫瘤過度分泌的 5-HT 會引發類癌綜合征（皮膚潮紅、腹瀉等），更被推測可能通過耗竭色氨酸（TRP）前體，導致腦內 5-HT 合成不足，進而誘發認知與精神癥狀。但這一假設始終缺乏大樣本實證支持，臨床對 NET 患者的神經精神評估也缺乏系統性。

為驅散這片 “研究迷霧”，荷蘭癌癥研究所（Netherlands Cancer Institute）的 Maryse J. Luijendijk 團隊展開深入探索。他們聚焦 5-HT 生成型轉移性回腸 NET 患者，試圖解開兩大謎題：這類患者的認知與精神功能異常的真實患病率究竟如何？外周 5-HT 過度分泌與 TRP 水平是否為幕后推手？這項研究成果發表在《Translational Psychiatry》，為 NET 的綜合管理打開了新窗口。

研究團隊采用多維度技術組合：首先通過標準化神經心理測試（涵蓋記憶、注意力、執行功能等 7 項測試）和《精神疾病診斷與統計手冊第五版》結構性臨床訪談（SCID-5-CV），精準捕捉患者的認知與精神病理；同時采集血液和 24 小時尿液樣本，測定 5-HT、TRP 及其代謝物 5 - 羥吲哚乙酸（5-HIAA）的濃度；運用多元規范比較（MNC）評估認知障礙患病率，并通過線性回歸分析，校正年齡、性別、教育程度等混雜因素，探索生化指標與神經精神癥狀的關聯。研究納入 81 例患者，平均病程 36 個月，75% 接受生長抑素類似物治療，樣本具有臨床代表性。

神經心理評估顯示，11.1% 的患者存在整體認知障礙（MNC 判定），具體表現為信息處理速度減慢、詞匯流暢性下降和語義相關信息即時回憶受損，但注意力中的聚焦與分配能力反而優于正常人群。值得注意的是，無論是血清 5-HT、TRP 還是 5-HIAA 水平，均無法預測認知功能指標（Hotelling’s T2 統計量），各認知亞域（記憶、注意力、執行功能）亦未見與生化指標的顯著關聯。這表明，NET 患者的認知異�？赡苡赡[瘤微環境以外的因素驅動，如治療副作用或神經退行性機制。

精神評估揭示，20% 的患者存在精神障礙，以適應障礙（12.5%）為主，重度抑郁癥僅占 3.8%。但自陳量表顯示，40.7% 有輕度抑郁癥狀，14.8% 為中重度。令人意外的是，血清 TRP 水平與抑郁癥狀總分（IDS）、焦慮亞量表及焦慮認知亞量表（BAI）呈顯著正相關，即 TRP 越高，抑郁與焦慮的認知癥狀越嚴重；而 5-HT 水平僅與抑郁的焦慮亞量表呈負相關。這與 “TRP 耗竭導致腦內 5-HT 不足引發抑郁” 的傳統假設相悖，暗示外周 TRP 代謝通路可能存在復雜機制，如炎癥驅動的犬尿氨酸通路激活，或血腦屏障轉運異常。

研究明確否定了 “腫瘤源性 5-HT 過度分泌→TRP 耗竭→神經精神癥狀” 的因果鏈。外周 5-HT、TRP、5-HIAA 均無法解釋認知或抑郁焦慮的核心癥狀。相反，TRP 的反常關聯提示需重新審視 NET 患者的代謝網絡 —— 或許腫瘤微環境中的其他肽類激素（如生長抑素）或炎癥因子，才是影響神經精神功能的關鍵角色。此外，生長抑素類似物的使用可能通過調節神經遞質間接影響癥狀，但本研究未深入探討這一方向。

這項研究猶如一盞明燈，照亮了 NET 神經精神領域的研究盲區：其一，證實 5-HT 生成型 NET 患者的認知與精神障礙并非普遍現象，患病率低于其他癌癥類型；其二，顛覆了 “TRP 耗竭致病” 的傳統理論，提示需從神經 - 內分泌 - 免疫交互作用中尋找新靶點；其三，強調標準化神經心理評估在 NET 臨床中的必要性，避免過度歸因于腫瘤代謝異常。未來研究可深入探索犬尿氨酸 / TRP 比值、腦脊液神經遞質水平，以及治療藥物對神經精神功能的動態影響，為 NET 患者的個體化綜合管理提供更精準的科學依據。