在人腦內，黑質紋狀體通路對運動功能起調節作用，該通路的選擇性退化會引發帕金森�。≒arkinson’s disease，PD），這是一種以運動功能障礙和嚴重殘疾為特征的神經退行性疾病。A9 神經元是腹側中腦多巴胺能（dopaminergic，DA）神經元的一個亞群，構成了從黑質區域發出并支配紋狀體的黑質紋狀體通路，這些 DA 神經元具有廣泛且呈樹狀分支的軸突終末，投射到背側紋狀體。

本綜述聚焦于 A9 神經元區別于腹側中腦其他 DA 亞群（如 A8 和 A10）的獨特分子特征，深入探討其發育、投射模式、存活、維持及易損性的分子決定因素。

轉錄因子在 A9 神經元的命運決定和功能維持中扮演核心角色。其中，LIM 同源框轉錄因子 Lmx1a/b 通過調控中腦多巴胺能神經元的特化和軸突導向，對 A9 神經元的身份確立至關重要；叉頭框轉錄因子 FoxA2 作為中腦多巴胺能神經元發育的關鍵調控因子，參與維持前體細胞的特性和神經元的存活；配對樣同源盒因子 Pitx3 則在黑質多巴胺能神經元的成熟和功能維持中起重要作用，其突變與 PD 的發病機制相關。

信號通路的精確調控是 A9 神經元發育和功能維持的基礎。 Sonic Hedgehog（Shh）通路在中腦多巴胺能神經元的誘導和腹側中腦模式形成中起關鍵作用，通過激活下游基因表達促進 A9 神經元前體細胞的增殖和分化；Wnt/β-catenin 通路參與調控中腦多巴胺能神經元的存活和軸突生長，其異常激活或抑制與 A9 神經元的易損性密切相關。

特定的分子標記是區分 A9 神經元與其他 DA 亞群的重要依據。醛脫氫酶 1 家族成員 A1（Aldh1a1）作為 A9 神經元的特異性標記物，在其發育和存活中發揮作用；內向整流鉀通道亞家族 K 成員 2（GIRK2）參與調節 A9 神經元的電生理特性，影響其興奮性和遞質釋放；腺嘌呤核苷酸轉位酶 2（ANT2）在線粒體能量代謝和凋亡調控中起關鍵作用，其功能異常與 A9 神經元對線粒體功能障礙的易感性相關。

通過對比 A9 DA 神經元與鄰近腹側中腦 DA 亞群的電生理學、細胞結構、能量需求和抗氧化儲備，揭示了內在決定因素在 PD 易感性和選擇性退化中的作用。A9 神經元具有獨特的電生理特性，如較高的自發放電頻率和內向整流電流，使其對電活動相關的能量消耗更為敏感；在細胞結構上，其廣泛的軸突分支和復雜的樹突結構增加了對營養和能量供應的需求；此外，A9 神經元的抗氧化儲備較低，使其對氧化還原失衡、神經元炎癥和線粒體功能障礙的易感性更高，這些內在特性共同導致了 A9 神經元在 PD 中的選擇性退化。

近年來，基于干細胞的方法在生成 A9 樣神經元及其在 PD 細胞移植治療中的應用取得了顯著進展。通過誘導多能干細胞（iPSCs）或胚胎干細胞（ESCs）向中腦多巴胺能神經元分化，可獲得具有 A9 神經元特征的細胞群體，為 PD 的細胞替代治療提供了潛在的細胞來源。然而，當前面臨的挑戰包括移植神經元與宿主腦組織的整合效率低下、長期存活能力不足以及免疫排斥反應等。盡管如此，細胞替代治療作為一種極具前景的治療策略，有望為 PD 患者提供新的治療選擇。

通過對 A9 神經元分子生物學的深入研究，本綜述旨在為理解 PD 的病理機制提供新的視角，并為開發針對 PD 的新型治療策略奠定基礎，特別是通過靶向調控 A9 神經元的分子決定因素來干預其發育、存活和易損性，為 PD 的治療開辟新的途徑。