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  • 隔核-下托膽堿能環路通過星形膠質細胞炎癥促進癲癇發作的機制研究

    隔核-下托膽堿能環路促進癲癇發展的機制解剖學異質性揭示特異性投射環路研究團隊通過逆向追蹤技術發現,隔核膽堿能神經元中投射至下托的亞群與其他海馬亞區投射神經元存在顯著解剖學差異。實驗顯示,下托投射神經元與腹側CA3(vCA3)區僅有12.4%的軸突側枝共存,而與背側CA1(dCA1)區存在40.2%的共投射現象,表明膽堿能神經元具有明確的靶向特異性。癲癇發作中膽堿能活動的動態變化通過光纖光度法監測發現,癲癇發作時下托區域的乙酰膽堿(ACh)釋放顯著抑制。在癲癇點燃模型中,ACh信號從局灶性發作(FS)時的-3.04%進一步降至繼發全面性發作(sGS)時的-8.39%,提示膽堿能活動抑制與癲癇進展

    來源:Cell Reports

    時間:2025-05-15

  • 線粒體復合體-I抑制建模癲癇共病阿爾茨海默?。荷窠浕瘜W機制與治療靶點探索

    阿爾茨海默病(AD)與癲癇存在顯著共病關聯,線粒體功能障礙被視作共同病理機制。這項研究通過抑制線粒體復合體-I(Complex-I),構建了癲癇相關AD的新型動物模型。實驗將瑞士白化小鼠分為空白組、角膜點燃組(CK)及魚藤酮角膜點燃組(RCK),后者通過每日腹腔注射2.5 mg/kg魚藤酮誘導線粒體損傷,同時采用6-Hz角膜點燃刺激(15 mA, 20 V, 3秒/次,持續15天)誘發癲癇。RCK組小鼠表現出全面性強直-陣攣發作、認知功能衰退及典型AD病理特征——包括β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和tau蛋白異常聚集。神經化學分析揭示興奮性遞質谷氨酸和kyneurine顯著升高,而抑制性遞質GABA

    來源:Neurochemical Research

    時間:2025-05-15

  • 早期與晚期傳代C6膠質瘤細胞中Ecto-5’-核苷酸酶/CD73表達與惡性特征的關聯性研究

    膠質母細胞瘤(GB)作為最具侵襲性的腦腫瘤,其惡性特征與胞外5’-核苷酸酶(e5NT/CD73)密切相關。這項研究聚焦于不同傳代次數的C6膠質瘤細胞——早期傳代(EPC6)展現高CD73表達和AMP水解活性,而晚期傳代(LPC6)則顯著降低。有趣的是,盡管LPC6在培養48小時后增殖更快,但通過Ki67標記檢測發現5-10天時兩組增殖率趨同。EPC6對外源AMP的促增殖響應尤為突出,且形成更強克隆能力,但粘附性反而減弱。更關鍵的是,CD73功能缺失導致LPC6遷移能力斷崖式下跌。動物實驗完美印證:EPC6誘導的腫瘤具備典型GB病理特征,而LPC6僅形成微小瘤體。當研究人員沉默CD73蛋白后,腫

    來源:Neurochemical Research

    時間:2025-05-15

  • 茴香腦通過抗氧化、抗炎和抗膽堿酯酶活性改善東莨菪堿誘導的大鼠記憶障礙和神經元損傷

    東莨菪堿誘導的記憶障礙是研究新型化合物在阿爾茨海默?。ˋD)發病機制中治療潛力的成熟模型。本研究旨在評估茴香腦對東莨菪堿誘導的記憶和認知障礙的保護作用及潛在機制。大鼠連續 14 天腹腔注射(i.p.)東莨菪堿(0.7 mg/kg),茴香腦(125、250 和 500 mg/kg,灌胃 i.g.)在注射東莨菪堿前 1 小時給藥。通過被動回避試驗(PAT)和新物體識別試驗(NORT)評估記憶和認知能力。行為學測試后,評估血腦屏障(BBB)通透性、腦水含量(BWC)以及海馬區氧化應激標志物、炎癥細胞因子、乙酰膽堿(ACh)和乙酰膽堿酯酶(AChE)水平。用蘇木精 - 伊紅(H&E)染色檢查海

    來源:Neurochemical Research

    時間:2025-05-15

  • 綜述:從遺傳學到功能學:ABCA12在自閉癥神經生物學中的作用

    Abstract 自閉癥譜系障礙(ASD)是一種具有遺傳、環境和分子根源的復雜神經發育疾病。在數千個與ASD相關的基因中,ABCA12因其在脂質轉運和代謝中的關鍵作用脫穎而出。傳統上,該基因被認為與皮膚疾病相關,但最新研究表明其在腦發育和功能中扮演更廣泛的角色。當ABCA12系統失調時,可能引發脂質穩態紊亂、神經炎癥、氧化應激和突觸異?!@些過程均與ASD病理密切相關。 核心發現 通過小鼠和斑馬魚等體內模型研究發現,ABCA12缺陷會導致社交行為缺陷和重復動作,模擬了ASD的核心癥狀。在分子層面,ABCA12通過影響神經元信號傳導和細胞膜完整性參與神經發育調控。例如,脂質代謝紊亂可能改

    來源:Journal of Molecular Neuroscience

    時間:2025-05-15

  • 嚴重創傷性腦損傷青年幸存者神經血管耦合慢性損傷與認知衰退的關聯研究

    創傷性腦損傷(traumatic brain injury, TBI)如同潛伏在大腦中的 “隱形殺手”,每年在全球范圍內造成數百萬人遭受長期神經功能障礙的困擾。尤其是嚴重創傷性腦損傷(severe traumatic brain injury, sTBI)患者,即便度過急性期,仍面臨著記憶衰退、執行功能障礙等長期認知問題。目前,學界對 TBI 后慢性認知衰退的病理機制尚未完全明晰,而腦血流(cerebral blood flow, CBF)調節異常被認為是關鍵環節之一。其中,神經血管耦合(neurovascular coupling, NVC)作為大腦局部血流與神經元活動精準匹配的核心機制,其

    來源:GeroScience

    時間:2025-05-15

  • 基于平鋪光片顯微鏡的形態學分割對脊髓運動神經元三維結構的定量分析

    脊髓運動神經元(SpMNs)作為運動指令的最終執行者,在調控肌肉收縮、協調肢體運動中扮演核心角色。然而,這類神經元在產后發育過程中如何形成形態與功能多樣性,長期以來因缺乏高通量三維(3D)成像工具而難以深入解析。傳統的二維組織學評估無法捕捉神經元的空間分布與立體結構動態,導致學界對 SpMNs 在脊髓中的組織模式及其發育規律知之甚少。例如,α 運動神經元(αMNs)與 γ 運動神經元(γMNs)雖在功能上分別支配骨骼肌纖維與肌梭,但它們在產后發育中的形態分化時序、空間分布差異等關鍵問題尚未明確。為破解這些難題,浙江大學、西湖大學及西湖生命科學與醫學實驗室的研究團隊開展了系統性研究。團隊以 Ch

    來源:Cell Regeneration

    時間:2025-05-15

  • 綜述:脯氨酸內肽酶(PREP)配體的最新研究進展及其對蛋白質 - 蛋白質相互作用(PPIs)的影響

    脯氨酸內肽酶(PREP)作為絲氨酸蛋白酶家族(S9 peptidase family)的重要成員,在哺乳動物多種組織和細胞中廣泛分布,尤其在大腦皮層、紋狀體、下丘腦、海馬和杏仁核等區域表達顯著。其兼具內肽酶活性與調節蛋白質 - 蛋白質相互作用(PPIs)的雙重功能,在生理與病理過程中扮演關鍵角色。從酶學功能來看,PREP 作為 Ⅰ 相代謝關鍵酶,參與多種生物活性肽的代謝。研究表明,其在體外可選擇性降解麥醇溶蛋白肽,為乳糜瀉的治療提供潛在策略;在代謝功能障礙相關脂肪肝疾病發展中,能與基質金屬蛋白酶(MMP8/9)協同水解膠原蛋白降解產物,生成脯氨酰 - 甘氨酰 - 脯氨酸(PGP),其乙?;a物

    來源:Chemico-Biological Interactions

    時間:2025-05-15

  • 慢性疼痛對記憶的影響:一項探索傷害感受性、神經性和神經塑性疼痛影響的系統綜述和薈萃分析

    在現代社會,慢性疼痛如同揮之不去的陰影,正悄然侵蝕著越來越多人的生活。據統計,近五分之一的澳大利亞人受慢性疼痛困擾,且這一數字仍在攀升。慢性疼痛不僅帶來身體上的折磨,還可能對認知功能發起 “無聲攻擊”,尤其是記憶系統。然而,當前研究對慢性疼痛如何影響記憶莫衷一是,不同類型慢性疼痛與記憶損傷的關聯更是迷霧重重。為驅散這團迷霧,來自相關研究機構的科研人員開展了一項具有里程碑意義的研究,該研究成果發表在《Brain and Cognition》上,為揭開慢性疼痛與記憶的關系提供了關鍵鑰匙。研究人員采用系統綜述和薈萃分析(Meta-analysis)的方法,在 Embase、Web of Scienc

    來源:Brain and Cognition

    時間:2025-05-15

  • 工作記憶中任務無關特征的主動抑制機制:基于特征編碼的神經證據

    在信息爆炸的現代社會,人腦如何高效過濾無關信息一直是認知科學的核心難題。就像在嘈雜的派對上專注對話需要屏蔽背景噪音一樣,工作記憶(WM)系統也面臨類似挑戰——當我們需要記住某個物體的顏色時,是否會自動存儲其形狀等無關特征?這個問題在學術界形成三大陣營:支持整體編碼的"項目加工假說"、主張部分保留的"粗略加工假說"和堅持選擇性編碼的"特征加工假說"。為解決這一理論爭議,中國某高校團隊在《Biological Psychology》發表創新研究。他們采用改良的WM-搜索雙任務范式,通過三個精巧實驗揭示:當被試記憶1-4個項目的任務相關特征(顏色或形狀)時,任務無關特征既未引發注意力捕獲(AC)效應

    來源:Biological Psychology

    時間:2025-05-15

  • 阿爾茨海默病模型小鼠腦內淀粉樣蛋白核心斑塊中磷酸化 tau 的高親和力染色組織免疫反應研究

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD)如同隱匿的記憶掠奪者,悄悄侵蝕著患者的認知世界。這種以進行性神經退行性變為特征的疾病,核心病理表現為腦內神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFTs)和老年斑(senile plaques)的形成。其中,老年斑由 β- 淀粉樣蛋白(amyloid-β protein, Aβ)聚集而成,神經原纖維纏結則與微管相關蛋白 tau 的異常磷酸化密切相關。然而,這兩種蛋白在腦實質中的存在形式是否存在差異,它們的聚集機制又有著怎樣的關聯,一直是困擾科學界的謎題。此外,在傳統的病理分析中,石蠟包埋切片檢測到的 tau

    來源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    時間:2025-05-15

  • 單環刺螠幼蟲附著過程中主要神經肽 FxFa 的鑒定及其功能研究

    在神秘的海洋世界里,無數底棲無脊椎動物的生命旅程始于幼蟲階段的關鍵抉擇 —— 從浮游生活轉向底棲附著。這一過程如同精密的生物程序,受神經內分泌信號如神經肽的調控,但神經肽如何通過下游基因誘導幼蟲附著行為的分子機制卻長期籠罩在迷霧之中。單環刺螠(Urechis unicinctus)作為潮間帶的底棲螠蟲,其幼蟲附著成功率直接影響種群存活與人工育苗效率,然而該物種中神經肽 FxFa 家族的功能一直未被系統揭示。在此背景下,中國研究人員開展了一項填補空白的研究,相關成果發表在《Aquaculture Reports》,為解開海洋生物幼蟲附著的神經調控密碼提供了關鍵線索。為攻克這一科學難題,研究團隊聚

    來源:Aquaculture Reports

    時間:2025-05-15

  • 綜述:塑造線粒體內膜的分子機制

    線粒體內膜(MIM)形成的深褶皺結構 —— 嵴(cristae),對線粒體功能至關重要,如氧化磷酸化和細胞構件生物合成。保守的蛋白質納米機器,像 F1Fo-ATP 合酶寡聚體和線粒體接觸位點及嵴組織系統(MICOS),作為可適應的蛋白質 - 脂質支架,控制著線粒體內膜的生物發生及其動態重塑。嵴結構的信號依賴性重排和線粒體內膜融合事件,由動力蛋白樣 GTP 酶視神經萎縮 1 蛋白(OPA1)調控。近期,對這些納米機器的突破性結構研究,極大地增進了我們對線粒體功能結構的理解。本綜述討論了線粒體內膜塑造機器如何協同控制嵴和嵴連接的動態,包括響應細胞信號通路的線粒體內膜融合,還探討了影響線粒體內膜塑造

    來源:Nature Reviews Molecular Cell Biology

    時間:2025-05-15

  • 綜述:利用深度學習模型從 DNA 序列預測基因表達

    基因表達調控受啟動子、增強子等 DNA 元件及轉錄因子(TF)控制,其復雜組合邏輯使構建從 DNA 序列預測基因活性的計算模型頗具挑戰。深度學習技術的發展為解決這一難題帶來突破,特別是序列到表達(S2E)模型,能僅通過 DNA 序列預測基因表達水平,在預測非編碼變異影響、揭示基因調控分子機制及設計合成調控元件等方面前景廣闊。深度學習在基因調控中的應用傳統機器學習方法依賴 DNA 序列的預提取特征(如 k-mer 計數),缺乏關鍵位置信息(如轉錄因子結合位點間距)。而深度學習通過多層操作直接處理長基因組序列,能捕捉復雜、層次化和非線性模式,在 S2E 建模中實現突破。S2E 模型以 DNA 序列

    來源:Nature Reviews Genetics

    時間:2025-05-15

  • 下丘腦內側視前區-室旁核環路調控產后抑郁癥小鼠模型抑郁樣行為的機制研究

    研究背景與意義產后抑郁癥(PPD)困擾著約15%的產婦,其發病機制與產后雌激素水平驟降密切相關。盡管既往研究提示下丘腦內側視前區(MPOA)的γ-氨基丁酸能(GABAergic)神經元可能參與情緒調控,但MPOA如何通過特定神經環路影響PPD仍不清楚。更關鍵的是,室旁核(PVN)作為應激反應中樞,其精氨酸加壓素(AVP)神經元是否參與這一過程尚未闡明。這一科學盲區阻礙了針對性治療策略的開發。南京大學科研團隊在《Research》發表的研究,首次揭示MPOAGABA神經元通過單突觸抑制PVNAVP神經元調控抑郁樣行為的完整機制。研究采用卵巢激素撤退(HW)小鼠模擬PPD,結合化學遺傳學、病毒示蹤

    來源:Research

    時間:2025-05-15

  • 綜述:蛋白質精氨酸甲基轉移酶在中樞神經系統中的調控功能及臨床意義

    蛋白質精氨酸甲基轉移酶的酶活與分類細胞中精氨酸甲基化有三種狀態,包括 ω-NG,NG- 不對稱二甲基精氨酸(ADMA)、ω-NG,NG- 對稱二甲基精氨酸(SDMA)和 ω-NG單甲基精氨酸(MMA)。蛋白質精氨酸甲基轉移酶(PRMTs)據此分為三類:Ⅰ 型 PRMTs(包括 PRMT1、2、3、4、6、8)催化生成 ADMA,其中 PRMT1 負責大部分 ADMA 產生,占細胞中 PRMTs 總活性的 85%,PRMT8 兼具磷脂酶活性;Ⅱ 型 PRMTs(包括 PRMT5、9)產生 SDMA,PRMT5 起主導作用;Ⅲ 型 PRMTs 僅有 PRMT7,專一性催化形成 MMA。ADMA 在

    來源:Cellular and Molecular Neurobiology

    時間:2025-05-15

  • 糠蝦類甲殼動物Neomysis integer腦形態學研究:聚焦嗅覺通路的性別二態性及其演化意義

    在五彩斑斕的海洋世界里,甲殼動物依靠精密的化學感知系統導航生存。然而令人驚訝的是,科學家們對這類生物大腦的認識長期局限在螃蟹、龍蝦等"十足目明星物種"上,就像只通過研究麻雀來理解所有鳥類的飛行機制。這種"十足目中心主義"使得我們難以窺見甲殼動物神經系統的全貌,特別是在嗅覺等關鍵感官系統的演化歷程中。更耐人尋味的是,與昆蟲中普遍存在的嗅覺性別差異現象相比,甲殼動物相關研究幾乎空白,這成為神經演化研究鏈條上的關鍵缺失環節。德國格賴夫斯瓦爾德大學Katja Kümmerlen領銜的研究團隊在《Cell and Tissue Research》發表突破性成果,他們將目光投向了歐洲沿海常見的糠蝦Neom

    來源:Cell and Tissue Research

    時間:2025-05-15

  • 靶向NTS1和NTS2受體的Neurotensin(8-13)類似物:體外與分子模擬比較研究揭示帕金森病治療新策略

    帕金森?。≒D)作為最常見的年齡依賴性神經退行性疾病之一,全球65歲以上人群發病率達3%,其特征是黑質致密部多巴胺能神經元進行性退化,導致運動障礙和認知并發癥。目前治療主要依賴提升多巴胺水平,但無法根治疾病。神經降壓素(NT)作為一種內源性十三肽,通過同時激活神經降壓素1型和2型受體(NTS1R/NTS2R)調控多巴胺釋放,成為潛在治療靶點。然而,NT及其活性片段NT(8-13)存在體內快速降解、血腦屏障(BBB)滲透性差等缺陷,制約其臨床應用。針對這一挑戰,來自中國的研究團隊在《Current Research in Biotechnology》發表最新成果,通過理性藥物設計策略開發了雙重靶

    來源:Current Research in Biotechnology

    時間:2025-05-15

  • 綜述:冷凍電鏡斷層掃描中的模板匹配與機器學習

    冷凍電鏡斷層掃描中的分子復合物檢測:模板匹配與機器學習的研究進展冷凍電鏡斷層掃描(cryo-ET)是視覺蛋白質組學中實現細胞內蛋白質分子三維可視化的核心技術。通過冷凍聚焦離子束(cryo-FIB)減薄樣品并采集不同傾斜角度的二維顯微圖像,可重建三維斷層圖像(tomograms)。然而,低信噪比(SNR)、缺失楔(missing wedge,傾斜角度通常限制在 ±60°)等問題導致粒子挑選(particle picking)成為分析流程的瓶頸,需依賴亞斷層平均(STA)技術對檢測結果進行優化。模板匹配技術的應用與挑戰模板匹配(TM)是 cryo-ET 中經典的目標檢測方法,基于模板與斷層圖像的局

    來源:Current Opinion in Structural Biology

    時間:2025-05-15

  • 甜菜根汁與咖啡因攝入對阻力訓練男性肌肉力量、功率和耐力表現的單獨及聯合作用

    在運動科學領域,如何通過營養干預提升抗阻力訓練表現一直是研究熱點。當前,咖啡因(CAF)作為中樞神經系統興奮劑,已被證實能增強短時高強度運動能力,而硝酸鹽(NO??)通過 NO??- 亞硝酸鹽(NO??)- 一氧化氮(NO)通路改善肌肉氧合和能量代謝,但兩者聯合應用對肌肉力量、功率及耐力的影響尚不明確。尤其在抗阻力訓練中,不同肌肉群(如上肢推類與下肢蹲類動作)對營養補充的響應差異缺乏系統研究,且硝酸鹽與咖啡因的協同效應機制亟待探索。為填補這一空白,西班牙阿爾卡拉大學(Universidad de Alcalá)等機構的研究人員開展了一項三盲交叉隨機對照試驗,探究急性攝入甜菜根汁(富含 6.4

    來源:Scientific Reports

    時間:2025-05-15


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