Abstract

自閉癥譜系障礙（ASD）是一種具有遺傳、環境和分子根源的復雜神經發育疾病。在數千個與ASD相關的基因中，ABCA12因其在脂質轉運和代謝中的關鍵作用脫穎而出。傳統上，該基因被認為與皮膚疾病相關，但最新研究表明其在腦發育和功能中扮演更廣泛的角色。當ABCA12系統失調時，可能引發脂質穩態紊亂、神經炎癥、氧化應激和突觸異�！�—這些過程均與ASD病理密切相關。

核心發現

通過小鼠和斑馬魚等體內模型研究發現，ABCA12缺陷會導致社交行為缺陷和重復動作，模擬了ASD的核心癥狀。在分子層面，ABCA12通過影響神經元信號傳導和細胞膜完整性參與神經發育調控。例如，脂質代謝紊亂可能改變神經元膜流動性，進而干擾突觸可塑性；而氧化應激和神經炎癥的級聯反應則可能加劇神經損傷。

治療前景

臨床前研究提出靶向ABCA12或其下游效應分子的治療策略，如調節脂質代謝通路或使用抗氧化劑。這些發現不僅整合了遺傳學、功能學和治療學視角，更為探索脂質代謝如何精細調控神經發育提供了新思路，未來或可推動ASD干預手段的創新。

Graphical Abstract

圖示總結了ABCA12在ASD中的多維作用：從基因變異到脂質代謝失調，進而引發神經元功能障礙和行為異常的全鏈條機制。該框架為理解ASD的異質性提供了潛在解釋，并突出了跨學科研究的必要性。