研究背景與意義
產后抑郁癥（PPD）困擾著約15%的產婦，其發病機制與產后雌激素水平驟降密切相關。盡管既往研究提示下丘腦內側視前區（MPOA）的γ-氨基丁酸能（GABAergic）神經元可能參與情緒調控，但MPOA如何通過特定神經環路影響PPD仍不清楚。更關鍵的是，室旁核（PVN）作為應激反應中樞，其精氨酸加壓素（AVP）神經元是否參與這一過程尚未闡明。這一科學盲區阻礙了針對性治療策略的開發。

南京大學科研團隊在《Research》發表的研究，首次揭示MPOA^GABA神經元通過單突觸抑制PVN^AVP神經元調控抑郁樣行為的完整機制。研究采用卵巢激素撤退（HW）小鼠模擬PPD，結合化學遺傳學、病毒示蹤和電生理技術，發現激活MPOA^GABA→PVN通路可緩解抑郁行為，而抑制該通路則加重癥狀。AVP被證實為這一過程的關鍵效應分子，為臨床干預提供了新靶點。

關鍵技術方法
研究采用HW小鼠模型模擬PPD，通過化學遺傳學（DREADD）特異性操控MPOA^GABA和PVN^AVP神經元活性；利用FLP-dependent病毒示蹤技術標記MPOA→PVN投射；采用狂犬病毒逆向跨突觸追蹤鑒定PVN^AVP的上游輸入；通過腦片電生理記錄驗證神經元間抑制性連接；結合免疫熒光和qPCR分析AVP表達變化。

研究結果

MPOA GABAergic神經元在HW和NHW小鼠中調控抑郁樣行為
通過c-Fos染色發現HW小鼠MPOA^ESR1神經元活性降低�；瘜W激活MPOA^GABA神經元可增加HW小鼠蔗糖偏好（SPT）和運動活性（OFT），減少懸尾（TST）和強迫游泳（FST）不動時間，而抑制這些神經元則使非激素撤退（NHW）小鼠出現抑郁樣行為。

PVN接受MPOA^GABA神經元的直接輸入
病毒示蹤實驗顯示MPOA^GABA神經元向PVN發出密集投射。通過FLP重組酶系統特異性操控該通路，證實激活MPOA→PVN投射可改善HW小鼠抑郁行為，抑制則加重NHW小鼠癥狀。

PVN^AVP神經元響應卵巢HW
qPCR和免疫染色顯示HW小鼠PVN中AVP表達升高，且AVP⁺/c-Fos⁺神經元比例顯著增加，而催產素（OXT）神經元無變化。激活MPOA^GABA神經元可逆轉AVP神經元過度激活。

化學操控PVN^AVP神經元影響抑郁行為
在HW小鼠中抑制PVN^AVP神經元可緩解抑郁癥狀，而在NHW小鼠中激活這些神經元則誘發抑郁樣行為。通過AAV-shRNA敲低PVN的AVP表達，同樣能改善HW小鼠行為缺陷。

MPOA^GABA-PVN^AVP環路的功能驗證
逆向跨突觸追蹤證實MPOA^GABA神經元直接支配PVN^AVP神經元。電生理記錄顯示光激活MPOA^GABA末梢可抑制PVN^AVP神經元放電頻率，證實單突觸抑制連接。

結論與展望
該研究構建了MPOA^GABA→PVN^AVP抑制性環路調控PPD的完整模型：在NHW狀態下，MPOA^GABA神經元通過持續抑制PVN^AVP神經元維持正常情緒；而HW導致MPOA^GABA活性下降，解除對PVN^AVP神經元的抑制，引發抑郁行為。這一發現不僅補充了既往關于MPOA→VTA/PAG通路的研究，更首次將AVP神經肽與PPD直接關聯。

研究的臨床意義在于：① 提出PVN^AVP神經元可作為PPD的精準干預靶點；② 揭示AVP受體拮抗劑的潛在治療價值；③ 為理解激素波動相關情緒障礙提供新范式。未來研究可進一步探索該環路與MPOA→VTA/PAG通路的協同機制，以及AVP下游效應通路，推動轉化應用。