椎間盤退變（IVDD）是全球慢性腰背痛（LBP）和坐骨神經痛的主要誘因，影響著約三分之二的成年人。盡管已知遺傳和環境因素（如衰老、肥胖）參與其中，但脂質代謝在IVDD中的作用機制尚不明確�，F有研究多局限于相關性分析，缺乏因果證據。重慶醫科大學附屬第三醫院骨科團隊通過創新性整合孟德爾隨機化（MR）與貝葉斯模型平均（BMA）方法，首次系統解析了脂質分子亞型對脊柱退行性疾病的差異化影響。

研究團隊利用芬蘭GeneRISK隊列7174人的全基因組關聯研究（GWAS）數據，篩選179種脂質特征作為暴露因素，以FinnGen聯盟的IVDD（41,669例）、LBP（32,845例）和坐骨神經痛（46,707例）臨床數據為結局指標。關鍵技術包括：1）兩樣本孟德爾隨機化（TSMR）分析因果關聯；2）貝葉斯模型平均（BMA-MR）驗證結果穩健性；3）通過MR-PRESSO和Cochran's Q檢驗控制異質性和多效性；4）反向MR排除反向因果關系。

脂質組與IVDD的因果關系
研究發現固醇酯（27:1/16:1）和磷脂酰膽堿（PC）(16:0_20:3)顯著增加IVDD風險（OR=1.052, P<0.05），而磷脂酰乙醇胺（PE）(O-16:1_18:2)具有保護作用（OR=0.927-0.998）。機制上，PC可能通過激活NF-κB通路促進炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，加速細胞外基質降解。

脂質組與LBP的關聯
鞘磷脂（SM）(d38:2)表現出顯著保護效應（OR=0.966），而甘油三酯（TG）(54:3)增加LBP風險（OR=1.044）。SM通過生成鞘氨醇-1-磷酸（S1P）抑制NF-κB核轉位，減少炎癥介質產生。

脂質組與坐骨神經痛的關系
固醇酯（27:1/16:0）和TG(56:4)均顯示風險效應（OR=1.039-1.053），而SM(d34:2)仍保持保護作用。結構特異性分析揭示，不同碳鏈長度的脂質分子對疾病影響存在顯著差異。

結論部分強調，該研究首次建立脂質分子亞型與脊柱退行性疾病的因果圖譜：1）PC和TG通過促炎途徑加劇疾病進展；2）SM和特定PE亞型具有神經保護作用；3）固醇酯（27:1/16:1）是跨疾病的共同風險因子。臨床意義在于：1）為使用他汀類藥物（如辛伐他�。┲委烮VDD提供機制解釋；2）提出SM衍生物作為潛在治療靶點；3）揭示脂質代謝通路（如MAPK/ERK、TLR4/NF-κB）的關鍵調控作用。研究局限性包括樣本重疊度（<5%）和未進行多效性校正，未來需通過動物實驗驗證分子機制。