鋅指轉錄因子ZNF142的雙等位基因功能缺失變異已被證實會導致臨床表現異質性的神經發育障礙。作為潛在染色質組織調控因子，ZNF142的失活可能引發全基因組DNA甲基化(DNAm)模式紊亂。研究團隊采用EPIC甲基化芯片技術，系統分析了27例ZNF142雙等位基因失活患者、6例雜合攜帶者及40例對照的外周血DNA樣本。通過建立包含440例對照的DNAm特征發現流程，研究者成功訓練出機器學習模型，可準確分類8例攜帶臨床意義未明ZNF142變異的個體。

全基因組甲基化圖譜分析揭示，ZNF142功能缺失會引發包含88個差異甲基化探針的最小特征集，這些探針集中分布于少數基因的調控區域。值得注意的是，這種高度可重復的DNAm特征模式在不同細胞譜系中表現出保守性——基于外周血建立的診斷模型在成纖維細胞中仍保持良好效力。研究結果表明，ZNF142雙等位基因失活會導致涉及有限基因組位點的特異性表觀遺傳擾動，這種跨組織穩定存在的DNAm特征為相關疾病的分子診斷提供了新型工具。