腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種X連鎖遺傳病，由ABCD1基因突變導致極長鏈脂肪酸（VLCFA）代謝異常，引發腎上腺功能不全和致命性腦部脫髓鞘病變。盡管新生兒篩查已普及，但腦部病變監測仍依賴頻繁的MRI檢查——從2歲起每半年一次直至12歲，此后每年一次，伴隨兒童鎮靜和釓造影劑潛在風險。尋找無創生物標志物成為國際研究熱點。

美國明尼蘇達大學白血病中心Troy C.Lund團隊在《Communications Medicine》發表研究，首次證實血漿神經絲輕鏈蛋白（NfL）可作為腦部病變的血液預警指標。研究采用前瞻性隊列設計，通過單分子免疫陣列（Simoa）技術檢測5名最終發展為腦部ALD男孩的系列血漿樣本，結合MRI影像驗證。

關鍵方法：建立ALD患兒縱向隊列（n=5），采集EDTA抗凝血漿并于6小時內分離，液氮保存；使用Quanterix公司的Simoa技術檢測NfL；同步進行MRI監測（含釓增強掃描），按Loes評分系統評估病變。

結果發現：

1. 基線穩定性：未發病男孩NfL水平穩定（2.1-8.9 pg/mL），個體變異系數中位數16%。
2. 病變預警：腦部病變發生時NfL較基線上升>50%（58%-399%），其中2例釓增強病變伴隨NfL二次飆升（149%-102%）。
3. 血腦屏障影響：晚期病例中，存在釓增強的患兒NfL水平較無增強兄弟高10倍，提示血腦屏障破壞加劇NfL外泄。

討論與意義：
該研究突破性地提出NfL作為ALD腦部病變的"分子警報"：

• 臨床價值：50%升幅閾值可替代50%的MRI檢查，避免幼兒鎮靜風險及釓暴露（已知蓄積于腦組織）。
• 技術優勢：Simoa技術使血液檢測靈敏度達亞飛摩爾級，較腦脊液檢測更易推廣。
• 應用前景：需擴大隊列驗證，并探索APOE基因型等對NfL水平的調控機制。

研究為ALD管理提供變革性工具，未來或納入國際監測指南。正如作者強調，建立個體化基線至關重要——鑒于NfL存在37%的生理波動，縱向監測比絕對值更具預測價值。這一發現也為其他神經退行性疾病的生物標志物研究提供了范式。