缺血性腦卒中(IS)作為致死率極高的疾病，其病理過程中小膠質細胞的異常激活扮演關鍵角色。研究團隊采用125只C57BL/6小鼠建立大腦中動脈閉塞(MCAO)模型，并通過氧糖剝奪(OGD)構建體外血腦屏障(BBB)模型。TTC染色顯示SH2B3（Src同源2B適配蛋白3）在MCAO小鼠腦皮層顯著高表達(P<0.01)，而敲低SH2B3或過表達肌細胞增強因子2A(MEF2A)可縮小梗死面積并改善神經功能。

在OGD處理的BMECs與BV2細胞共培養體系中，SH2B3敲除使細胞存活率提升(P<0.05)、凋亡率降低(P<0.05)，同時跨內皮電阻(TEER)測量顯示BBB功能顯著改善(P<0.01)。機制研究發現MEF2A能激活WWP2（含WW結構域的E3泛素連接酶2）的轉錄，進而促進SH2B3的泛素化降解。當SH2B3被強制過表達時，MEF2A對微膠質細胞表型調控及BMECs保護作用均被逆轉。這項研究揭示了MEF2A/WWP2/SH2B3分子軸通過重塑小膠質細胞穩態來緩解IS損傷的全新機制。