微膠質細胞極化調控：MSC-EVs的卒中治療新視角
缺血性卒中后的神經炎癥反應中，微膠質細胞作為中樞神經系統主要免疫效應器，其極化狀態直接決定組織損傷與修復進程。近年研究發現，間充質干細胞來源的細胞外囊泡（MSC-EVs）通過攜帶生物活性物質，可精準調控微膠質細胞從促炎M1型向抗炎M2型轉化。

動物模型中的表型轉換證據
Meta分析整合27項研究顯示，MSC-EVs處理顯著降低缺血腦區內Iba1⁺微膠質細胞的三個關鍵參數：細胞數量（標準化均數差SMD=-1.24）、表面積（SMD=-0.87）及熒光強度（SMD=-1.05）。更值得注意的是，促炎標記物共表達分析揭示CD16⁺/CD32⁺/CD85⁺/iNOS⁺的Iba1⁺細胞亞群減少達41-58%，而抗炎表型標記物精氨酸酶-1（Arg-1）和CD206的共表達細胞增加2.3-3.1倍。這種雙相調節效應在皮層和紋狀體區域尤為顯著。

細胞模型的分子機制探索
體外氧糖剝奪（OGD）模型證實，MSC-EVs處理使培養基中促炎因子濃度梯度下降：TNF-α降低62%、IL-1β降低57%、IL-6降低49%。電鏡分析顯示，直徑80-200nm的MSC-EVs通過內化作用進入微膠質細胞后，顯著抑制NF-κB通路磷酸化水平，同時上調STAT3信號通路活性。這種分子開關效應與動物實驗中觀察到的表型轉換高度吻合。

臨床轉化潛力與挑戰
雖然SYRCLE風險評估顯示現有研究存在動物隨機化盲法不足等問題，但異質性分析（I²<35%）支持結論的可靠性。特別值得關注的是，MSC-EVs在跨越血腦屏障方面展現天然優勢——熒光標記實驗顯示靜脈注射后4小時內即可在缺血灶檢測到DiR標記的囊泡聚集。這種靶向性遞送特性，結合其免疫調節能力，為開發無細胞療法提供了新思路。未來研究需重點解決標準化制備、劑量優化及長期安全性評估等轉化醫學問題。