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GPX4抑制通過NLRP3介導的細胞焦亡加劇氯胺酮暴露新生大鼠海馬損傷及認知障礙
《Molecular Neurobiology》：GPX4 Inhibition Contributes to NLRP3-Mediated Pyroptosis and Cognitive Impairment in Ketamine-Exposed Neonatal Rats
【字體： 大 中 小 】 時間：2025年05月24日 來源：Molecular Neurobiology 4.6
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為解決氯胺酮多次或長期暴露導致發育期大腦海馬損傷及認知功能障礙的機制問題，研究人員通過體內外實驗（PC12細胞、HAPI細胞及7日齡大鼠）結合Western blot、ELISA、Morris水迷宮等技術，揭示GPX4抑制會通過NLRP3/caspase-1軸加劇脂質過氧化和線粒體損傷，而N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆轉此效應。該研究為靶向GPX4上調治療氯胺酮神經毒性提供了新策略。
最新研究揭示了氯胺酮(ketamine)對發育期大腦的神經毒性機制。通過抑制谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)可顯著增強脂質過氧化反應，誘發線粒體功能障礙，進而激活NOD樣受體蛋白3(NLRP3)/caspase-1信號軸依賴的細胞焦亡(pyroptosis)通路。實驗采用藥理學干預手段：GPX4抑制劑RSL3會加重氯胺酮暴露后的海馬組織病理損傷和空間記憶障礙（Morris水迷宮驗證），而抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)則表現出顯著保護作用。該發現不僅闡明了GPX4作為細胞焦亡負向調控分子的新角色，更為臨床防治麻醉藥物相關神經認知損害提供了潛在治療靶點。
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