遺傳性轉甲狀腺素蛋白（TTR）淀粉樣變性是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，由TTR基因突變導致錯誤折疊蛋白沉積，引發外周神經和心臟等多系統損傷。其中，ATTRv多發性神經病變（ATTR-PN）患者面臨進行性運動能力喪失和生活質量下降的嚴峻挑戰。長期以來，肝移植是唯一能阻斷疾病進展的治療手段，但供體稀缺和手術風險限制了其應用。Tafamidis作為首個獲批的TTR穩定劑，通過抑制四聚體解離延緩淀粉樣纖維形成，為患者帶來了新希望。然而，日本人群中的長期安全性和療效數據，尤其是非流行區及非Val30Met突變患者的特征，仍有待闡明。

為此，日本研究團隊開展了這項全國性、單臂、觀察性研究，覆蓋2013年至2021年間231家機構的400例ATTRv患者。研究采用長達156周的隨訪設計，重點評估Tafamidis的安全性（不良事件ADR、嚴重ADR）和療效指標（NIS-LL評分、TQOL評分、mBMI及步行能力）�；颊咂骄�年齡61.5歲，65.5%為男性，71.0%來自非流行區，Val30Met突變占67.0%。

關鍵技術方法包括：1）基于病例報告表（CRF）的前瞻性數據采集；2）采用醫學監管活動詞典（MedDRA）25.1版對不良事件編碼；3）通過神經功能評分系統（NIS-LL、TQOL）和改良體重指數（mBMI）量化療效；4）對肝功能障礙、疾病分期等亞組進行風險比（RR）分析。

研究結果
患者特征與治療模式：53.0%患者接受Tafamidis治療超過156周，平均療程120.8周。36.3%患者提前終止治療，主要原因為不良事件（11.5%）和醫院轉診（8.3%）。

安全性分析：14.5%患者報告ADR，常見癥狀包括惡心（1.0%）、腹瀉（0.75%）和肝功能異常（0.75%）。嚴重ADR發生率3.0%，以心力衰竭（0.50%）和膽管癌（0.25%）為主。亞組顯示，非流行區患者（RR=2.34）和中度肝功能障礙患者（RR=7.04）的ADR風險顯著升高。

療效評估：治療156周后，NIS-LL評分（13.0→13.3）和TQOL評分（53.8→維持穩定）未出現顯著惡化。mBMI從基線810.5 kg/m²×g/L略降至791.5，但臨床意義有限。58.8%患者基線步行能力為PND 1期（無輔助行走），治療后多數患者未出現功能退化。心臟癥狀方面，80.9%無心力衰竭（HF）患者在治療期間未進展為NYHA IV級。

討論與意義
本研究首次系統描繪了日本ATTRv的流行病學圖譜，挑戰了“地域局限性”的傳統認知——71.0%患者來自非流行區，且晚發型（≥50歲發病占57.3%）占比突出。Tafamidis表現出與臨床試驗一致的長期安全性，尤其對肝功能的影響可控（僅0.75%出現異常）。療效數據證實其能穩定神經功能和營養狀態，為早期干預策略提供了支持。值得注意的是，非Val30Met突變（如Ile107Val）的較高檢出率（3.5%）提示日本人群的遺傳異質性，需進一步探索基因型-表型關聯。

局限性包括缺乏對照組和部分數據缺失，但作為迄今最大規模的日本真實世界研究，其結論為ATTRv的精準管理提供了重要參考。未來研究可結合生物標志物動態監測，優化個體化治療策略。論文發表于《Current Therapeutic Research》，為全球ATTRv診療指南的更新貢獻了亞洲證據。