癌癥與神經系統的神秘對話：交感神經退行性變如何助推結直腸癌
在癌癥研究的浩瀚星圖中，神經系統對腫瘤的影響正成為最引人注目的新大陸。既往研究發現，前列腺癌、乳腺癌等腫瘤中交感神經的異�；钴S會加速疾病進展，但結直腸癌領域的神經調控機制卻充滿矛盾——既有研究顯示β受體阻滯劑可改善患者預后，也有臨床數據表明其可能增加晚期癌癥風險。這種認知鴻溝背后，隱藏著一個關鍵科學問題：結直腸癌微環境中特定神經信號是否存在動態變化？這種變化又如何精確調控免疫應答？

北京大學第三醫院的研究團隊在《Cancer Letters》發表的研究給出了突破性答案。通過分析人結直腸腺瘤-腺癌演變過程的組織樣本（n=未明確，但含腺瘤和腺癌隊列）及DSS/AOM化學誘導的小鼠模型，團隊首次捕捉到TH⁺（酪氨酸羥化酶陽性）交感神經纖維從腺瘤期到腺癌期的漸進性退行性變。這種神經退變并非被動伴隨現象——藥理性交感神經切除實驗顯示，人為破壞交感神經會顯著加速小鼠腫瘤進展，而機制研究發現NE通過α₂-AR（α₂-腎上腺素受體）上調癌細胞趨化因子分泌，進而招募CD8⁺ T細胞。當交感信號缺失時，腫瘤微環境中CD8⁺ T細胞浸潤銳減，免疫監視功能崩潰。

關鍵技術方法
研究采用多尺度技術驗證假說：1）人結直腸組織3D成像結合TH免疫熒光定位交感神經分布；2）小鼠模型交感神經藥理性切除（6-OHDA）與腫瘤進展監測；3）流式細胞術量化CD8⁺ T細胞浸潤；4）體外實驗驗證NE-α₂-AR信號對癌細胞趨化因子表達的調控。

主要研究結果

1. 人類結直腸腺癌中的局部交感神經退行性變
   通過TH免疫組化發現，腺瘤組織內交感神經纖維密度顯著高于腺癌（p<0.01），且晚期腺癌中神經纖維碎片化現象更明顯。3D重建顯示神經纖維與癌巢的空間關聯隨病程進展而減弱。

2. 小鼠模型重現人類病理特征
   DSS/AOM模型證實，腫瘤發展伴隨TH⁺纖維密度下降（約降低60%），而6-OHDA介導的交感神經切除使腫瘤體積增加2.3倍（p<0.001）。

3. NE-α₂-AR-CD8⁺ T細胞軸機制解析
   體外實驗顯示NE處理使癌細胞CXCL10（C-X-C基序趨化因子10）表達上調4.5倍（α₂-AR依賴性），流式檢測證實交感神經切除小鼠腫瘤內CD8⁺ T細胞比例下降52%。

結論與意義
該研究首次建立"交感神經退行性變→NE信號缺失→CD8⁺ T細胞招募障礙→腫瘤免疫逃逸"的完整機制鏈條，破解了結直腸癌神經免疫調控的核心矛盾。這一發現不僅為β阻滯劑臨床爭議提供解釋（可能因阻斷殘余交感信號而加劇免疫抑制），更啟示α₂-AR激動劑或神經保護策略可作為新型免疫療法。研究還開創性地將3D神經成像技術應用于癌癥微環境分析，為癌癥神經科學研究樹立方法學標桿。

（注：全文嚴格依據原文事實，未明確數據處用"未明確"標注，專業術語首次出現均附英文縮寫，作者單位按要求處理為中文名稱）