在酒精相關健康問題日益嚴峻的背景下，女性酒精使用障礙(AUD)患者的死亡率增速已超過男性。盡管已知女性對酒精誘導的神經退行性變更敏感，但背后的神經免疫機制始終是未解之謎。更令人擔憂的是，現有AUD藥物研發極少考慮性別差異因素，導致女性患者缺乏針對性治療方案。這一現狀促使耶魯大學研究團隊展開突破性探索。

研究團隊采用跨學科方法，通過[¹¹C]PBR28正電子發射斷層掃描(PET)技術——這種能特異性結合18-kDa轉位蛋白(TSPO)的放射性示蹤劑，對78名受試者（41例輕中度AUD患者與37名性別匹配對照）進行腦部掃描。結合神經認知功能評估，重點分析小腦、海馬體、紋狀體和前額葉皮層等關鍵腦區的TSPO表達水平。

Participant Characteristics
研究納入的AUD患者平均飲酒史達15年，每周飲酒5天/次均5標準杯。值得注意的是，除4名男性患者在掃描前主動減量外，其余均符合NIAAA重度飲酒標準。通過嚴格匹配年齡、教育程度等變量，確保性別比較的有效性。

Mixed Model
采用線性混合模型分析顯示，AUD患者所有腦區TSPO可用性均顯著降低。性別分層分析揭示關鍵發現：女性AUD組較對照組TSPO水平平均降低21%（p=0.022），而男性組未見統計學差異。這種差異在神經認知層面表現為：女性AUD患者執行功能顯著受損（p=0.020），且海馬體（p=0.059）和小腦（p=0.097）TSPO水平與執行錯誤呈負相關趨勢。

Discussion
該研究首次在活體水平證實女性AUD患者存在更嚴重的神經免疫系統缺陷。TSPO作為小膠質細胞標志物的表達降低，可能反映長期酒精暴露導致的免疫細胞功能耗竭。這一發現完美解釋了臨床觀察中女性更易出現酒精相關認知障礙的現象——前額葉-紋狀體和小腦回路的功能紊亂，與執行功能障礙高度吻合。

研究突破性地指出，女性較高的基線TSPO水平（健康女性較男性高32%）可能是"雙重打擊"的根源：既賦予更強的初始免疫應答能力，又在長期酒精作用下導致更嚴重的代償失調。這一發現為開發性別特異性治療策略指明方向，特別是針對神經免疫系統的調節劑可能為女性患者帶來突破性療效。

論文發表于《Biological Psychiatry》的重要意義在于，它不僅填補了AUD性別差異研究的空白，更開創性地將神經免疫機制與臨床表型相關聯。研究團隊強調，未來藥物臨床試驗必須納入足夠的女性受試者，并建議將TSPO動態監測作為治療反應評估的生物標志物。這些發現為精準醫學時代AUD的個體化治療奠定了理論基礎。