突觸作為神經元間信息傳遞的核心結構，其完整性對認知功能維持至關重要。在阿爾茨海默�。ˋD）、路易體癡呆（DLB）和額顳葉癡呆（FTD）等神經退行性疾病中，突觸丟失被視為認知衰退最直接的解剖學關聯之一。然而，并非所有突觸均同等受累 —— 部分突觸表現出顯著脆弱性，易受病理過程侵襲而退化，另一些則展現出彈性，在疾病進程中得以保留。

現有證據表明，突觸的脆弱性與彈性是本質上不同的現象，與特定腦結構和 / 或功能特征相關。例如，脆弱突觸可能在突觸前或突觸后結構中存在特定蛋白表達異常，如 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）沉積或 tau 蛋白過度磷酸化形成的神經原纖維纏結，這些病理改變可破壞突觸傳遞功能，引發級聯退行性變化。與之相對，彈性突觸可能通過上調神經營養因子（如腦源性神經營養因子 BDNF）或增強突觸可塑性相關信號通路（如 ERK/MAPK 通路），抵御病理損傷并維持功能完整性。

在不同類型癡呆中，突觸蛋白的動態變化與神經病理進程緊密相關。AD 患者腦內，突觸前膜蛋白如突觸素（Synapsin）和突觸小泡蛋白（Vesicle-Associated Membrane Protein, VAMP）的減少與 Aβ 斑塊負荷呈正相關，而突觸后致密區蛋白如 PSD-95（Post-Synaptic Density Protein 95）的丟失則與 tau 蛋白沉積范圍一致。DLB 中，α- 突觸核蛋白（α-Synuclein）在突觸內的異常聚集可導致突觸傳遞效率下降，而 FTD 患者則可能出現 TAR DNA 結合蛋白 43（TDP-43）在突觸區的異常分布，干擾突觸后信號轉導。

突觸脆弱性與彈性的平衡直接決定了認知功能的衰退速度。脆弱突觸的大量丟失可導致神經網絡連接中斷，引發記憶、執行功能等認知域的顯著損害；而彈性突觸的存在則可能代償部分功能，延緩臨床癥狀的出現。明確不同癡呆類型中脆弱與彈性突觸的特征，有望識別出特異性生物標志物，如腦脊液中突觸相關蛋白水平的變化，或通過影像學技術可視化突觸密度差異。此外，針對彈性突觸的保護機制開發疾病修飾療法，如激活 PI3K/Akt 通路促進突觸可塑性，或抑制促凋亡因子減少突觸丟失，為癡呆治療提供了新策略。

盡管已有研究揭示了突觸脆弱性與彈性的部分機制，但二者在不同癡呆中的關鍵分子特征仍未完全闡明。未來需結合單細胞測序、三維腦培養模型等新技術，深入解析突觸異質性的細胞和分子基礎。同時，跨物種研究（如轉基因小鼠模型與人類尸檢組織的對比）將有助于驗證潛在治療靶點的轉化價值。通過整合多組學數據，建立突觸狀態與臨床表型的關聯模型，將為實現癡呆的精準診療奠定基礎。