2型細胞因子通過調控腸感覺神經元神經肽驅動宿主防御的機制研究

《SCIENCE》:Type 2 cytokines act on enteric sensory neurons to regulate neuropeptide-driven host defense

【字體: 時間:2025年05月23日 來源:SCIENCE 44.7

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  來自未知機構的研究人員揭示了2型細胞因子(IL-4/IL-13)通過激活腸道感覺神經元(PSNs)中神經介素U(NMU)和降鈣素基因相關肽β(CGRPβ)的表達,雙向調控腸道抗蠕蟲免疫的分子機制。特異性敲除神經元Il13ra1可削弱宿主防御能力,而外源補充NMU23與CGRPβ能恢復免疫應答,為神經-免疫互作在腸道2型炎癥中的核心作用提供新證據。

  

2型細胞因子(Type 2 cytokines)對腸道感覺神經元(PSNs)的調控作用有了突破性發現!這群特殊神經元不僅分泌神經介素U(NMU)和降鈣素基因相關肽β(CGRPβ),還高表達IL-4/IL-13受體。實驗證明,IL-4/IL-13能顯著增強PSNs中NMU和CGRPβ的表達——無論是體外培養還是活體實驗,只要敲除神經元特異性受體Il13ra1,這種增強效應就完全消失。

更驚人的是,缺失Il13ra1的小鼠面對胃腸道寄生蟲Heligmosomoides polygyrus時戰斗力大減:腸道肌肉層的免疫應答變得遲鈍,寄生蟲清除能力斷崖式下降。但研究人員用"神經肽組合拳"(NMU23+CGRPβ聯合給藥)成功逆轉頹勢,不僅寄生蟲被殺得片甲不留,抗蠕蟲免疫也滿血復活。這項研究像探照燈般揭示了神經肽與免疫細胞間精妙的"摩斯密碼"通訊,為理解腸道2型炎癥中神經-免疫雙向對話提供了教科書級案例。

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