背景與意義

全球約4.3億人患有聽力障礙，其中60%與遺傳因素相關。常染色體隱性遺傳性耳聾9型(DFNB9)由OTOF基因突變引起，占遺傳性耳聾的2%-8%。該研究聚焦AAV1-hOTOF基因療法對DFNB9患者的治療效果，通過多模態聽覺評估揭示聽覺通路功能重塑規律。

研究方法

10例接受基因治療的DFNB9患兒(5例單側治療隨訪52周，5例雙側治療隨訪26周)納入研究。采用聽覺腦干反應(ABR)、聽覺穩態反應(ASSR)、純音測聽(PTA)和畸變產物耳聲發射(DPOAE)進行系統評估，重點分析1 kHz ABR波V參數變化。

主要發現

ABR波形動態演變

治療后13周所有患者均出現可識別的ABR波V，52周時波V潛伏期從9.220(9.015-9.810)ms顯著縮短至8.190(7.780-8.530)ms(p=0.004)。波V振幅呈現上升趨勢(0.200→0.310 μV，p=0.055)，60%患者在26周時可檢測到波III。

客觀檢測指標相關性

PTA與ABR閾值在0.5-4 kHz呈顯著正相關(r=0.630-0.702)，與ASSR閾值相關性更高(r=0.760-0.810)。ABR與ASSR閾值間相關系數達0.693-0.702，證實二者均可作為兒童聽力評估的可靠替代指標。

耳蝸外毛細胞功能

治療前后DPOAE信噪比(SNR)無顯著差異，且術前SNR值與術后ABR閾值無相關性，提示基因治療未影響外毛細胞功能，OTOF蛋白主要在內毛細胞表達的特性。

臨床影響因素

既往接受人工耳蝸(CI)植入且具有較好言語能力(CAP>0，SIR>1)的患者，基因治療后表現出更高的ABR波V振幅(p=0.027)，提示早期聽覺干預可能增強對側通路可塑性。

機制探討

ABR波V潛伏期的進行性縮短反映了聽覺通路的神經重塑過程，包括： 1. 內毛細胞-聽神經突觸功能修復 2. 突觸傳遞效率提升 3. 聽神經髓鞘化程度增加 這種可塑性變化在兒童患者中尤為顯著，與中樞聽覺系統發育關鍵期相吻合。

臨床意義與展望

該研究首次建立基因治療后聽覺功能評估的標準體系： ? ABR適用于監測神經通路發育 ? ASSR提供精確的頻率特異性閾值 ? 組合應用可全面評估治療效果 未來需擴大樣本量驗證突變類型與療效關系，并開發遠程監測技術。研究為遺傳性耳聾的精準治療提供了重要范式，將推動基因療法在^GJB2、^TMC1等其他耳聾基因治療中的應用。