《Neuron》：GADD45G operates as a pathological sensor orchestrating reactive gliosis and neurodegeneration
編輯推薦：
反應性膠質增生是神經病理學標志，為攻克神經系統疾病，研究人員開展相關研究。發現星形膠質細胞應激傳感器 GADD45G 是反應性膠質增生和神經退行性變的關鍵調控因子，其抑制可改善 AD 模型病理，為 AD 等疾病提供新靶點。
GADD45G 作為病理傳感器協調反應性膠質增生和神經退行性變
Shen 等人發現 GADD45G 是星形膠質細胞感知多種病理刺激的傳感器，其通過細胞自主性和非自主性機制驅動反應性膠質增生、神經炎癥和突觸丟失。相反，在阿爾茨海默�。ˋD）模型中，抑制 GADD45G 可減輕組織學和行為學病理，表明其可能成為治療靶點。
亮點
?多種病理刺激上調星形膠質細胞中 GADD45G
?星形膠質細胞 GADD45G 通過自主性和非自主性作用驅動神經病理
?GADD45G 與 MAP3K4 相互作用激活星形膠質細胞神經免疫信號
?抑制 GADD45G 減輕 AD 小鼠模型病理和行為缺陷
總結
反應性膠質增生是神經病理的特征，為解決眾多神經系統疾病提供潛在靶點。本研究顯示，星形膠質細胞中的應激傳感器生長停滯與 DNA 損傷誘導 γ 蛋白（GADD45G）是反應性膠質增生和神經退行性變的關鍵協調者。星形膠質細胞中 GADD45G 的表達足以引發星形膠質增生、小膠質細胞增生、突觸丟失、動物行為受損及阿爾茨海默�。ˋD）惡化。相反，特異性沉默星形膠質細胞中的 GADD45G 可保護突觸，并挽救 AD 的組織學和行為表型。機制上，GADD45G 調控絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4（MAP3K4）和神經免疫信號通路，包括核因子 κB（NF-κB）和干擾素調節因子 3（IRF3），導致深刻的分子變化并分泌多種因子，調控細胞自主性和非自主性反應性膠質增生及膠質 - 神經元相互作用。這些結果揭示 GADD45G 信號通路是 AD 及潛在眾多其他神經系統疾病的有希望治療靶點。
