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單細胞核轉錄組揭示青少年抑郁獼猴伏隔核細胞特異性失調：星形膠質細胞與中棘神經元的關鍵作用
《Neuroscience Bulletin》：Single-Nucleus Transcriptomics of the Nucleus Accumbens Reveals Cell-Type-Specific Dysregulation in Adolescent Macaques with Depressive-Like Behaviors
【字體： 大 中 小 】 時間：2025年05月23日 來源：Neuroscience Bulletin 5.9
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來自前沿神經科學領域的研究人員通過單細胞核RNA測序(snRNA-seq)技術，聚焦青少年抑郁獼猴模型，系統解析了伏隔核(NAc)中星形膠質細胞和中棘神經元(MSNs)的特異性轉錄組紊亂。研究發現抑郁狀態下二�；视图っ甫�(DGKB)表達下調而FK506結合蛋白5(FKBP5)顯著上調，揭示了GABA能突觸異常和D-谷氨酰胺代謝紊亂的關鍵作用，為開發靶向NAc環路的抗抑郁療法提供了新視角。
最新研究采用突破性的單細胞核RNA測序(snRNA-seq)技術，在表現出抑郁樣行為的青少年獼猴模型中，首次繪制了伏隔核(NAc)的細胞類型特異性轉錄圖譜。令人矚目的是，抑郁個體中二�；视图っ甫�(DGKB)在神經元和膠質細胞中普遍下調，而應激相關蛋白FKBP5在膠質細胞中異常高表達。
研究團隊發現中棘神經元(MSNs)的GABA能突觸功能受損，同時星形膠質細胞亞型中D-谷氨酰胺/谷氨酸代謝通路紊亂，這些變化與抑郁表型顯著相關。更深入的分析揭示了星形膠質細胞與D1/D2型MSNs之間的細胞通訊異常，涉及骨形態發生蛋白6(BMP-6)和Erb-B2受體酪氨酸激酶4(ErbB4)等關鍵信號分子。
通過整合批量轉錄組和蛋白質組數據，結合qRT-PCR、蛋白質印跡和免疫熒光等多重驗證手段，研究在慢性不可預測溫和應激(CUMS)模型的大鼠和獼猴NAc組織中均證實了FKBP5的持續高表達。這些發現不僅闡明了不同腦細胞類型在青少年抑郁癥中的特異性貢獻，更為開發精準靶向NAc環路的新型抗抑郁策略提供了分子藍圖。
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