帕金森�。≒D）給老年人群帶來沉重健康負擔，其發病可能與泛素化家族成員鋅指環蛋白 2（ZNRF2）相關。為探究 ZNRF2 在調控雷帕霉素靶蛋白（mTOR）介導的神經炎癥中的作用及機制，研究人員構建 PD 小鼠模型，向健康小鼠腹腔注射生理鹽水（對照組）或 30 mg/kg MPTP。通過轉棒實驗和開放場實驗檢測小鼠行為，運用免疫印跡、免疫組織化學等方法測定酪氨酸羥化酶（TH）的分布與表達，借助免疫印跡、酶聯免疫吸附試驗及免疫熒光試驗評估炎癥因子。結果顯示，與生理鹽水注射組相比，MPTP 處理組小鼠運動能力顯著受損，TH 神經元數量明顯減少且形態顯著改變，中腦內 ZNRF2 表達顯著增加。ZNRF2 敲低會加劇 MPTP 處理小鼠的運動功能障礙，加速多巴胺能神經元變性死亡，升高中樞神經系統中白細胞介素（IL）-1β、IL-6 等促炎因子水平，抑制 IL-4、IL-10 等抗炎因子表達，同時小膠質細胞和星形膠質細胞活化更為明顯。MPTP 處理后，ZNRF2 敲低顯著升高磷酸化 mTOR 蛋白水平；而抑制磷酸化 mTOR 蛋白水平后，PD 小鼠的運動障礙和多巴胺能神經元損傷顯著改善，神經炎癥也得到抑制。綜上，ZNRF2 通過與 mTOR 介導的神經炎癥相關機制調控 MPTP 誘導的小鼠 PD 發病過程。