膿毒癥相關腦�。⊿epsis-associated encephalopathy, SAE）是膿毒癥患者中最常見的神經系統并發癥，表現為認知功能障礙甚至長期癡呆，但其發病機制尚未完全闡明。盡管既往研究提示乳酸代謝異常和中性粒細胞浸潤可能與SAE相關，但顱骨骨髓（skull bone marrow, SBM）這一特殊解剖結構如何參與其中仍是一個謎團。更關鍵的是，乳酸如何調控中性粒細胞從SBM向腦膜遷移的分子通路，以及這一過程如何加劇神經炎癥，成為亟待解決的科學問題。

為回答這些問題，國內研究人員通過腹腔注射脂多糖（LPS）構建SAE小鼠模型，并利用乳酸脫氫酶抑制劑FX-11抑制乳酸生成。研究采用免疫熒光標記中性粒細胞，流式細胞術定量免疫細胞亞群，首次揭示了乳酸-SBM-中性粒細胞軸在SAE中的核心作用。相關成果發表于《Experimental Neurology》。

關鍵技術方法包括：1）LPS誘導的SAE小鼠模型；2）外源性乳酸干預實驗；3）免疫熒光示蹤中性粒細胞遷移；4）流式細胞術分析SBM和腦膜免疫細胞亞群；5）FX-11抑制乳酸生成的藥理學干預。

主要研究結果

乳酸促進中性粒細胞從SBM向腦膜遷移
SAE小鼠SBM中乳酸水平顯著升高，伴隨SBM中性粒細胞減少而腦膜中性粒細胞外滲增加。外源性乳酸注射正常小鼠可重現這一現象，證實乳酸直接驅動中性粒細胞遷移。

CD31⁺通道介導遷移過程
研究發現SBM與腦膜之間存在CD31⁺（一種血管內皮標志物）通道，該結構是中性粒細胞跨顱骨遷移的解剖學基礎。乳酸可能通過調節CD31⁺通道的通透性促進細胞遷移。

FX-11改善SAE神經炎癥
抑制乳酸生成后，SAE小鼠的SBM乳酸水平下降，中性粒細胞遷移減少，腦膜中性粒細胞浸潤減輕，小膠質細胞活化（microglial activation）和海馬炎癥因子表達均顯著降低，提示FX-11具有潛在治療價值。

結論與意義
該研究首次闡明乳酸通過CD31⁺通道驅動SBM中性粒細胞向腦膜遷移的分子機制，提出“顱骨-腦膜-腦軸”（skull–meninges–brain axis）是SAE神經炎癥的關鍵調控樞紐。這不僅為SAE的病理機制提供了全新視角，更將FX-11等乳酸抑制劑推向了潛在治療策略的舞臺。未來針對SBM微環境的干預或成為SAE治療的新突破口。