《Biotechnology Advances》:Tracking inflammation status for improving patient prognosis: A review of current methods, unmet clinical needs and opportunities
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該綜述聚焦炎癥標志物在疾病中的作用,探討動態監測(如細胞因子、急性期蛋白、激素)及計算建模對評估炎癥反應、識別生物標志物和個性化治療的意義,涉及心臟手術、COVID-19 等多領域,強調跨學科合作的重要性。
炎癥是機體對感染、創傷或損傷的應答,通過組織駐留基質細胞與浸潤免疫細胞的協同作用激活,以恢復組織穩態。這一過程依賴免疫調節蛋白(如細胞因子、急性期蛋白、激素和生物活性脂質)的相互作用,其失調會引發慢性炎癥及病理過程,如癌癥、自身免疫病等。
炎癥反應
炎癥反應由細胞因子、激素和急性期蛋白等信號生化物質介導。細胞因子(如白細胞介素 IL、干擾素 IFN、腫瘤壞死因子 TNF-α)由多種細胞產生,具有多效性,正常生理下水平低且呈晝夜節律,炎癥時濃度顯著升高,通過自分泌、旁分泌、近分泌和轉導信號等方式作用于靶細胞,產生促炎或抗炎效應,并與下丘腦 - 垂體 - 腎上腺(HPA)軸激素相互作用,影響全身免疫激活。激素如皮質醇通過 HPA 軸抑制細胞因子活性,生長激素和瘦素參與傷口愈合。急性期蛋白(如 C 反應蛋白 CRP、血清淀粉樣蛋白 A)由肝細胞合成,作為非特異性生物標志物用于多種疾病的炎癥評估。
炎癥標志物檢測
細胞因子檢測因更具特異性而重要,現有傳感器包括機械、電化學、光學等類型,如納米等離子體傳感器可快速檢測多種細胞因子,用于監測細胞因子風暴等。激素和急性期蛋白檢測則有創或無創方式,如 “U-RHYTHM” 設備和 “InflaStat” 貼片。
炎癥標志物動態建模
數學模型如微分方程模型可量化炎癥標志物動態,結合數據驅動方法(如機器學習)能從基因表達數據中揭示生物標志物。但現有模型缺乏反饋通路,且縱向數據不足,心臟手術因炎癥起始和恢復時間明確,成為研究范例。
心臟手術的炎癥反應
心臟手術(如冠狀動脈旁路移植術 CABG)會引發全身炎癥反應,IL-6、IL-8、IL-10 和 TNF-α 是關鍵指標。手術創傷和體外循環導致細胞因子釋放,與術后并發癥相關?寡撞呗园ㄊ褂锰瞧べ|激素、肝素等藥物,但需考慮個體差異。目前存在樣本量小、采樣稀疏等問題,動態監測和個性化治療是方向。
其他疾病的細胞因子反應
- 局部傷口:IL-1、IL-6、TNF-α 促進愈合,IL-10 抑制炎癥。
- COVID-19:細胞因子風暴可致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),IL-6、IL-10 與病情嚴重程度相關。
- 癌癥:IL-6 加速進展,CAR-T 治療可能引發細胞因子釋放綜合征(CRS)。
- 自身免疫疾病:如系統性紅斑狼瘡(SLE)與 IL-10、IL-17 異常有關。
- 神經退行性疾病:阿爾茨海默。ˋD)、帕金森。≒D)與 IL-6、TNF-α 等相關。
- 免疫衰老:IL-1、TNF-α 影響肌肉修復,IL-6 與肌肉再生減少有關。
挑戰與機會
當前挑戰包括生物標志物的個體差異、檢測方法的局限性和數據不足。機會在于開發可穿戴設備進行動態監測,結合計算建模實現早期檢測和個性化治療,如針對細胞因子通路的干預。需加強縱向研究和跨學科合作,以推動炎癥監測和治療的發展。