肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占日本肺癌病例的90%。盡管靶向治療顯著改善了特定基因突變患者的預后，但現實臨床中仍存在令人擔憂的現象：許多患者直到接受標準治療失敗后，才通過癌癥基因面板（Cancer Gene Panel, CGP）檢測發現本可早被靶向的驅動基因突變。這種診斷延遲直接導致患者錯失最佳治療時機，造成不可逆的生存損失。

為量化這一臨床困境，Novartis Pharma K.K.的Yuya Yokochi與Social Survey Research Information Co., Ltd團隊利用日本國家癌癥基因組數據庫（C-CAT），開展了一項突破性研究。通過分析1,425例既往未檢出可靶向突變的NSCLC患者數據，發現44.6%（635例）患者實際上攜帶EGFR、NTRK等可靶向突變，這些結果發表于《Scientific Reports》，為推動前期多基因檢測提供了鐵證。

研究采用三項關鍵技術：1）基于C-CAT數據庫的全國性隊列構建，篩選2019-2023年完成標準治療但未檢出突變的NSCLC患者；2）多維度變量分析（包括突變類型、治療時間線、醫療機構特征）；3）描述性統計與亞組分析（按醫院規模和類型分層）。

研究結果揭示四大關鍵發現：

1. 突變譜特征：EGFR與NTRK并列最常見漏檢突變（各占15.4%），其次為ROS1（11.2%）和ALK（7.5%）。值得注意的是，34.5%的突變攜帶者存在NTRK融合——這種通常認為罕見的突變在延遲檢測群體中異常高發。

2. 人口學特征：突變攜帶者平均年齡63.9歲，男性占69.1%，72.9%有吸煙史。肺腺癌（74.0%）和鱗癌（11.7%）為主要病理類型，挑戰了"鱗癌無需基因檢測"的傳統認知。

3. 時間延遲代價：從初始治療到突變確診的中位時間長達701天（約23個月），遠超常規多基因檢測的2周轉錄周期。在此期間，患者主要接受化療（一線治療占27.7%），僅23.0%在CGP檢測后獲得靶向藥物。

4. 醫療資源差異：200-399床醫院突變檢出率最高（58.2%），國立/公立醫院（49.2%）優于大學醫院（39.6%），提示檢測可及性存在機構級差。

討論部分指出，這項研究首次通過國家級數據庫量化了日本NSCLC精準醫療的實施缺口。近半數患者存在可靶向突變的延遲診斷，尤其值得關注的是NTRK融合的高檢出率——這種可用拉羅替尼/恩曲替尼靶向的突變，在常規單基因檢測中極易漏診。研究結果強力支持日本肺癌學會指南建議：所有晚期NSCLC患者應在初治前同步完成PD-L1檢測和多基因測序（NGS）。

該研究的臨床意義有三重：首先，為醫保政策制定者提供了擴大前期NGS報銷范圍的實證依據；其次，警示臨床醫生避免因組織學類型（如鱗癌）或成本考量放棄基因檢測；最后，揭示當前檢測體系下，罕見突變患者成為最大受益群體。隨著更多靶向藥物獲批，建立高效的多基因檢測流程將成為改善NSCLC生存預后的關鍵突破口。