在人際交往中，大多數人都會本能地保持"安全距離"，但當這個無形的保護圈被打破時，偏執型精神分裂癥患者往往表現出異常強烈的反應。這種被稱為個人空間(PS)的社交緩沖帶，在精神疾病患者中常常出現病理性擴大，成為臨床診斷的重要標志。然而，究竟是什么神經機制導致患者對社交距離如此敏感？這個問題長期困擾著精神病學研究領域。

以往研究表明，偏執癥狀與邊緣系統（包括杏仁核、海馬）和前額葉皮層的功能異常密切相關。但關于PS調節的神經基礎，特別是其與偏執癥狀的關聯，仍存在大量知識空白。更棘手的是，偏執癥狀本身具有連續性特征——從普通人群的輕度猜疑到精神分裂癥患者的被害妄想，這種癥狀譜系使得傳統分類研究方法可能掩蓋重要發現。

瑞士伯爾尼大學醫院精神病學系的Mélodie Derome團隊在《Schizophrenia》發表的研究，創新性地結合分類和連續分析方法，通過fMRI技術探索了79名受試者（49名精神分裂癥譜系障礙患者和30名健康對照）在面部接近任務中的大腦活動模式。研究人員采用事件相關設計，讓受試者被動觀看接近、靜止和遠離的面部表情視頻，其中接近條件模擬PS侵犯。通過比較高偏執組（GPTS-B>35）、低偏執組和對照組的神經反應，并結合偏執嚴重程度的連續分析，揭示了PS調節異常的神經機制。

研究主要采用功能磁共振成像(fMRI)技術記錄大腦活動，使用改良版Green偏執思維量表(GPTS)評估癥狀，其中GPTS-B亞量表專門測量被害觀念。臨床評估包括陽性和陰性癥狀量表(PANSS)和綜合癥狀病史評估(CASH)。數據分析采用SPM12軟件，控制年齡、性別和顱內體積等協變量，重點關注接近>靜止條件的對比�；颊邩颖緛碜圆疇柲岽髮W醫院門診和住院部，對照組通過廣告招募。

臨床測量結果顯示，高偏執組患者在GPTS-B、PANSS總分和陽性癥狀分數上顯著高于低偏執組，且病程更長、用藥劑量更高。這為后續神經影像發現提供了臨床背景。

在主要fMRI分析（分類方法）中，高偏執患者與低偏執患者相比，在接近vs靜止條件下表現出右側眶額葉皮層(OFC)、小腦、枕葉、顳上回和頂下小葉的低激活。即使控制藥物劑量后，右側OFC的低激活仍然顯著。與對照組相比，高偏執組還顯示出雙側背外側前額葉(dIPFC)、雙側背側后扣帶回(dPCC)以及頂葉、顳葉和枕葉區域的廣泛低激活。這些發現提示OFC和dIPFC等前額葉區域的功能異�？赡苁瞧珗袒颊逷S調節障礙的關鍵神經基礎。

連續分析方法得出了更精細的結果：偏執嚴重程度與右側海馬（坐標28 -16 -10）的活動呈正相關，而與雙側枕葉（包括楔葉）和小腦的活動呈負相關。這一發現將海馬功能異常與偏執癥狀的嚴重程度直接聯系起來，支持了邊緣系統在偏執病理生理中的核心作用。

值得注意的是，情緒效價分析（憤怒vs中性表情）未顯示組間差異，表明偏執相關的神經異常主要與空間接近性而非情緒內容相關。此外，盡管預期杏仁核會參與威脅處理，但研究中未觀察到該區域的顯著激活，這可能是因為偏執患者基線杏仁核活動已處于較高水平。

在討論部分，作者構建了偏執癥狀的神經機制模型：OFC作為整合感覺和社會信息的關鍵樞紐，其功能低下可能導致患者無法靈活調整對社交威脅的評估；dIPFC和dPCC的低激活則反映了情緒調節能力的損害；而海馬過度激活可能加劇對中性刺激的威脅性誤解。這些發現不僅解釋了臨床觀察到的PS擴大現象，還為理解偏執癥狀的神經基礎提供了新視角。

該研究的創新點在于首次系統考察了PS侵犯的神經相關物與偏執癥狀的關系，并通過雙管齊下的分析方法（分類和連續）捕捉到癥狀譜系的全貌。從臨床角度看，這些發現為開發針對前額葉的神經調控干預（如tDCS）提供了理論依據。研究也提示，未來需要結合虛擬現實等更生態化的方法來考察主動和被動的PS調節，并納入更多文化背景的樣本以提高結果的普適性。

這項研究將臨床觀察轉化為神經科學發現，架起了癥狀與機制之間的橋梁。它不僅深化了我們對精神分裂癥社會功能障礙的理解，也為開發新的生物標志物和治療靶點指明了方向。正如作者所言，這種多方法、多維度研究策略，有望破解精神疾病異質性帶來的研究困境，推動個性化治療的發展。