在雄性小鼠中，腹內側下丘腦（VMH）的雌激素信號傳導對于攻擊行為神經環路的發育是必需的。Zha 等人利用新開發的遺傳策略表明，通過雌激素受體 1（Esr1）的雌激素信號傳導，尤其是在發育期間，對于建立 VMH 腹外側部（VMHvl）中驅動雄性間攻擊行為的 Esr1⁺神經元的輸入連接性、內在興奮性和功能能力至關重要。新的 Esr1 等位基因能夠追蹤和操縱 Esr1 缺失的細胞。VMHvl 中 Esr1 的缺失會改變雄性小鼠中與攻擊行為相關的傳入連接性，還會降低雄性神經元的內在興奮性，并且會消除這些神經元在雄性小鼠中驅動攻擊行為的能力。雄性小鼠的攻擊行為依賴于發育時期的雌激素暴露，但這一現象背后的神經機制仍知之甚少。盡管雌激素受體 α（Esr1）已被用作識別腹內側下丘腦腹外側部（VMHvl）中調節攻擊行為神經元的遺傳標記，但其在組織雄性攻擊行為神經環路中的功能作用仍不清楚。

在此，研究人員開發了一種遺傳策略，在敲除 VMHvl 神經元中 Esr1 的同時，追蹤和操縱 Esr1 缺失的細胞。發育時期的 Esr1 敲除選擇性地改變了來自調節攻擊行為區域到 VMHvl 神經元的突觸輸入，在雄性小鼠中觀察到更強的效應，揭示了丘腦板內核后部（PIL）是參與雄性攻擊行為的關鍵上游區域。此外，敲除雄性小鼠的 VMHvl Esr1⁺神經元表現出興奮性降低，并且在化學遺傳學激活時無法引發攻擊行為。這些發現強調了 Esr1 在建立雄性特異性攻擊行為神經環路中的關鍵作用，為雄性特異性神經環路的發育和功能提供了新的見解。