神經損傷患者常經歷加劇的疼痛反應并主訴記憶缺陷。背側海馬（dHPC）作為負責學習和記憶的明確腦區，在損傷后會表現出適應性不良的可塑性，這被認為是痛覺過敏和認知缺陷的基礎。然而，迄今為止，人們更多關注可塑性的細胞內機制，而非可能觸發和促進細胞內變化的細胞外改變。新興證據表明，神經損傷會改變背側海馬區細胞外基質（ECM）的微結構，并降低 ECM 的剛性。盡管如此，背側海馬區 ECM 的哪個成分受到影響，以及它如何導致神經病理性疼痛和共病認知缺陷，仍不清楚。層粘連蛋白作為 ECM 的關鍵成分，由 α、β 和 γ 鏈組成，已涉及多種病理生理過程。本研究顯示，外周神經損傷會下調背側海馬區的層粘連蛋白 β1（LAMB1）。海馬 LAMB1 的沉默會加劇疼痛敏感性并誘發認知功能障礙。進一步的機制分析表明，海馬 LAMB1 的缺失通過與整合素 β1 相互作用，導致 Src/NR2A 信號級聯失調，從而引起錐體細胞內 Ca2?水平降低，進而調控結構和功能可塑性，最終導致疼痛反應加劇和認知缺陷。本研究為海馬 ECM 成分 LAMB1 在調節神經病理性疼痛和共病認知缺陷中的功能作用提供了新見解，并揭示了一種將細胞外改變傳遞至細胞內可塑性的機制。此外，我們確定海馬 LAMB1 / 整合素 β1 信號通路是治療神經病理性疼痛及相關記憶喪失的潛在治療靶點。