兒童神經發育障礙（NDDs）患病率的顯著上升給全球醫療保健帶來日益嚴峻的挑戰。由于 NDDs 具有異質性和多因素特性，理解其病理生理學、尋找早期檢測和干預的有效方法變得極為復雜。本研究旨在探究 NDDs 的分子機制，重點關注智力障礙（ID）患者中高磷酸酶血癥（HPP，n?=?28）和高脂血癥（HLD，n?=?77）亞組與疾病的關聯。研究人員對 800 名研究參與者（ID 患者和健康個體 HC）的血液樣本進行了生化差異分析，其中 105 名具有獨特生化譜改變的 ID 患者（包括 ID-HPP 和 ID-HLD 亞組）及 65 份 HC 樣本進一步通過基于 nLC-MS/MS 的蛋白質組學分析。無標記定量蛋白質組學分析在所有組別（ID-HPP、ID-HLD 和 HC）中共鑒定出 354 種蛋白質。與 HC 相比，ID-HPP 和 ID-HLD 組各自具有獨特的蛋白質譜，分別有 28 種和 85 種差異表達蛋白。ID-HLD 組有 66 種獨特蛋白，ID-HPP 組有 9 種獨特蛋白，且兩個 ID 亞組共有 19 種共同蛋白。對共同蛋白的通路分析顯示，補體系統和脂蛋白代謝紊亂是共同通路，但也存在不同的通路異常：ID-HPP 中涉及 Toll 樣受體和整合素信號傳導，ID-HLD 中則存在止血通路失調。這些發現闡明了包括 ID 在內的 NDDs 的系統性通路異常。