HbA1c與帕金森病的因果關聯及多組學整合分析:從單細胞轉錄組到孟德爾隨機化

《Molecular Neurobiology》:The Role of HbA1c in Parkinson's Disease: An Integrative Analysis by Single-Cell, Bulk Transcriptome and Mendelian Randomization

【字體: 時間:2025年05月22日 來源:Molecular Neurobiology 4.6

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  來自未知機構的研究團隊通過整合孟德爾隨機化(MR)、轉錄組學和單細胞測序技術,揭示了糖化血紅蛋白(HbA1c)作為帕金森病(PD)風險因子的因果關聯(IVW OR=1.438, P=0.026),鑒定出FASN、MICAL3等5個關鍵生物標志物,并解析了神經元與膠質細胞的互作機制,為PD早期診斷提供了新靶點。

  

這項開創性研究揭示了糖化血紅蛋白(HbA1c)與帕金森病(PD)之間的因果鏈條。通過整合多維數據——包括來自IEU數據庫的全基因組關聯研究(GWAS)數據、GSE20292的轉錄組數據和GSE157783的單細胞測序數據,研究團隊運用逆方差加權法(IVW)進行孟德爾隨機化(MR)分析,發現HbA1c水平每升高1個單位,PD風險顯著增加43.8%(OR=1.438, 95%CI=1.043–1.981)。

在機制探索中,研究者通過機器學習從842個差異表達基因(DEGs)中篩選出5個關鍵生物標志物:脂肪酸合酶(FASN)、微管結合蛋白MICAL3、溶酶體質子泵TCIRG1、細胞周期蛋白CDK10和膜轉運蛋白MFSD1。這些靶點在受試者工作特征曲線(ROC)分析中展現出卓越的診斷效能。

單細胞層面的突破性發現顯示,興奮性/抑制性神經元與少突膠質前體細胞(OPCs)、星形膠質細胞之間存在活躍的細胞通訊。偽時間分析則描繪了這些細胞群體在PD進展中的動態演化軌跡。這些發現不僅證實了糖代謝異常參與PD發病,更為開發基于多靶點干預的精準診療策略提供了理論依據。

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