蝎神經毒素:一種下調電壓門控鈉通道(VGSCs)并在坐骨神經阻滯中顯示局部麻醉效力的鎮痛抗腫瘤肽

《Journal of Current Toxicology and Venomics》:Scorpion Neurotoxin: An Analgesic Antitumor Peptide Down-Regulates VGSCs and Exhibits Local Anesthetic Potency during Sciatic Nerve Block

【字體: 時間:2025年05月21日 來源:Journal of Current Toxicology and Venomics

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  為探究 AGAP 在坐骨神經阻滯中的作用機制及鎮痛效力,研究人員以大鼠為模型,針對部分坐骨神經結扎所致機械性痛覺過敏展開研究。結果顯示,AGAP 可抑制 VGSCs,發揮類似利多卡因的鎮痛效果,為鎮痛及局麻藥物研發提供新方向。

  
背景:部分神經毒素對神經具有強抑制作用。 Saxitoxins(石房蛤毒素)和 tetrodotoxin(河豚毒素)對包括 Nav1.7在內的多種電壓門控鈉通道(VGSCs,voltage-gated sodium channels)表現出高親和力,但對 Nav1.8親和力較低。新數據表明,AGAP 通過與鈉通道位點 - 3 非電壓依賴性結合介導鎮痛作用。
目的:本研究探討 AGAP 在坐骨神經阻滯中的作用機制及鎮痛效力。
方法:在大鼠中,部分坐骨神經結扎導致快速且持續的機械性痛覺過敏。用藥后通過 von Frey 纖維評估機械性痛覺過敏情況。采用 Western blot 和免疫組織化學染色評估藥物處理后 VGSC 的表達。
結果:數據顯示,與對照組大鼠相比,利多卡因和 AGAP 均提高了爪 withdrawal threshold(縮爪閾值)。與對照組相比,利多卡因或 AGAP 均抑制 VGSCs。
結論:本研究表明,AGAP 通過抑制 VGSCs 產生類似利多卡因的鎮痛作用。
關鍵詞:AGAP;局部麻醉劑;電壓門控鈉通道;機械性痛覺過敏;Western blot;免疫組織化學染色

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