《Current Bioactive Compounds》：Capsaicin: Unveiling its Therapeutic Potential and Pharmacological Actions
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本文系統綜述辣椒素（Capsaicin）的藥理作用、歷史背景及化學構成。其從食用香料發展為具藥用潛力物質，涵蓋化學特性、交感神經激活機制、斯科維爾辣度單位（SHU）測量，及與 P 物質、降鈣素基因相關肽（CGRP）、TRPV1 受體的關聯，還探討多方面藥理作用與臨床研究進展。
辣椒素的歷史溯源與化學特征
辣椒素作為辣椒屬植物的主要活性成分，最早于公元前 5000 年在墨西哥被發現。其化學結構屬于香草酰胺類化合物，分子式為 C??H??NO?，通過范德華力與氫鍵作用，與生物分子靶點相互作用。植物中，辣椒素通過苯丙氨酸代謝途徑合成，儲存于果實胎座的分泌囊泡中，其辣度通過斯科維爾辣度單位（SHU）量化，純辣椒素的 SHU 值約為 16,000,000。
作用機制：從受體激活到神經調控
辣椒素的核心作用靶點為瞬時受體電位香草酸亞型 1 受體（TRPV1 受體），該受體為非選擇性陽離子通道，廣泛表達于感覺神經元、免疫細胞及內臟器官。當辣椒素與 TRPV1 受體結合后，誘導通道構象改變，促使鈣離子（Ca2?）內流，激活感覺神經元，引發灼熱感。此過程伴隨感覺神經肽的釋放，包括 P 物質（Substance P）和降鈣素基因相關肽（CGRP）。P 物質參與痛覺傳遞與炎癥反應，而 CGRP 通過擴張血管和調節免疫細胞功能，在辣椒素的抗炎效應中發揮關鍵作用。此外，辣椒素可激活交感神經系統，促進去甲腎上腺素釋放，增強能量代謝，這一機制與其抗肥胖作用密切相關。
多元藥理作用與分子機制
鎮痛與抗炎
辣椒素通過耗竭感覺神經末梢的 P 物質，抑制痛覺信號傳導，對帶狀皰疹后神經痛、骨關節炎等慢性疼痛療效顯著。在炎癥模型中，其可下調核因子 κB（NF-κB）通路，減少腫瘤壞死因子 α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）等促炎細胞因子的釋放，同時上調抗炎細胞因子 IL-10 的表達。
抗氧化與抗菌
辣椒素的酚羥基結構賦予其清除自由基能力，可提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶活性，減輕氧化應激損傷�？咕鷻C制方面，其通過破壞細菌細胞膜脂質雙層，增強膜通透性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等革蘭氏陽性 / 陰性菌均有抑制作用。
心血管保護
研究表明，辣椒素可通過激活 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）通路，促進血管內皮一氧化氮（NO）合成，改善血管內皮功能，降低血壓。同時，其通過調節脂質代謝，抑制 3 - 羥基 - 3 - 甲基戊二酰輔酶 A 還原酶（HMG-CoA 還原酶）活性，減少肝臟膽固醇合成，發揮抗動脈粥樣硬化作用。
代謝調控與抗肥胖
辣椒素通過激活棕色脂肪組織（BAT）的解偶聯蛋白 1（UCP1），促進產熱效應，增加能量消耗。在白色脂肪組織中，其抑制過氧化物酶體增殖物激活受體 γ（PPARγ）介導的脂肪細胞分化，減少脂肪堆積。臨床研究顯示，每日攝入適量辣椒素可提高基礎代謝率約 5%-8%。
藥代動力學特征
辣椒素口服后主要在胃腸道吸收，血漿蛋白結合率約為 90%，分布于脂肪組織、肝臟及腎臟。其代謝途徑包括羥基化和葡萄糖醛酸結合，主要通過尿液排泄，消除半衰期為 2-3 小時。局部外用時，透皮吸收量較低，主要在皮膚局部發揮作用，全身暴露風險較小。
臨床研究進展與挑戰
目前，辣椒素的臨床應用主要集中于疼痛管理，如 8% 辣椒素貼片（Qutenza）已被 FDA 批準用于糖尿病周圍神經病變的治療。在腫瘤領域， preclinical 研究顯示其可通過誘導細胞凋亡和抑制血管生成，抑制前列腺癌、乳腺癌細胞生長，但臨床試驗仍處于 Ⅰ/Ⅱ 期階段。此外，其在代謝綜合征、銀屑病等疾病中的應用潛力正在探索中。然而，辣椒素的強刺激性限制了其在黏膜組織及敏感部位的應用，開發新型緩釋劑型（如脂質體、納米乳）以降低局部刺激并提高生物利用度，成為當前研究熱點。
結論與展望
辣椒素憑借其多靶點作用特性，在鎮痛、代謝調控、抗炎等領域展現出顯著的醫學轉化價值。未來研究需進一步闡明其在復雜疾病中的分子網絡機制，優化給藥途徑與劑型設計，推動其從天然產物向臨床藥物的跨越。對 TRPV1 受體及相關信號通路的深入研究，將為開發基于辣椒素的創新療法提供理論依據。
