Abstract

阿爾茨海默�。ˋD）作為一種神經退行性疾病，以隱匿起病和復雜的病理機制為特征，臨床表現為進行性認知功能下降和行為障礙，是目前癡呆癥最常見的病因之一。其發病機制尚未完全闡明，現有治療手段有限，且診斷多發生于中晚期。新型生物標志物的開發為AD早期診斷和改善患者預后提供了重要途徑，目前已發現多種高特異性標志物。本文重點綜述了與tau蛋白、β-淀粉樣蛋白（Aβ）及血細胞相關的生物標志物，以深化對AD的認知，并對比分析各類標志物的優缺點，為挖掘AD診斷新靶點提供思路。

關鍵生物標志物研究進展

tau蛋白病理標志物
腦脊液中磷酸化tau（p-tau）蛋白的異常聚集是AD的核心病理特征之一。研究顯示，p-tau₁₈₁和p-tau₂₁₇亞型在區分AD與其他神經退行性疾病中表現出>90%的特異性，其濃度變化與神經元纖維纏結（NFTs）的嚴重程度呈正相關。

β-淀粉樣蛋白標志物
Aβ₄₂/Aβ₄₀比值降低及Aβ寡聚體沉積是AD的早期事件。正電子發射斷層掃描（PET）示蹤劑如¹⁸F-florbetapir可直觀顯示腦內Aβ斑塊分布，但成本較高限制了臨床普及。

血細胞衍生標志物
外周血中血小板Aβ前體蛋白（APP）異構體比值、紅細胞膜流動性變化等新興標志物因采樣便捷備受關注，但其敏感度仍需大樣本驗證。

挑戰與展望

當前AD生物標志物仍面臨侵入性檢測接受度低（如腦脊液穿刺）、部分標志物特異性不足（如Aβ在腦血管病中亦可異常）等問題。未來需結合多組學技術探索外泌體非編碼RNA等新型標志物，推動AD診療進入精準醫學時代。