MARK-4：AD病理網絡的樞紐
阿爾茨海默�。ˋD）的復雜病理網絡包含兩大標志性病變：細胞外β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和細胞內神經原纖維纏結（NFTs）。近年研究發現，微管親和調節激酶-4（MARK-4）通過促進tau蛋白異常磷酸化，直接破壞神經元微管穩定性，成為連接氧化應激、神經炎癥與認知衰退的關鍵分子。

從靶點到抑制劑
MARK-4的“可成藥性”使其成為治療AD的潛力靶點。通過計算機模擬（in silico）篩選，16種化合物展現出與MARK-4活性位點的高結合親和力，其中部分化合物在體外（in vitro）實驗中表現出雙重作用：既抑制tau磷酸化，又減輕氧化損傷。這種多靶點效應可能突破現有單通路治療的局限性。

挑戰與前景
盡管MARK-4抑制劑在機制研究中表現亮眼，但其血腦屏障穿透性和長期安全性仍需驗證。研究者特別指出，針對MARK-4與Aβ_1-42的協同毒性通路開發多靶點藥物，或是未來改善AD治療的新策略。