動態多模態框架定義小膠質細胞狀態:揭示中樞神經系統免疫細胞的連續可塑性

《Nature Neuroscience》:A dynamic and multimodal framework to define microglial states

【字體: 時間:2025年05月21日 來源:Nature Neuroscience 21.3

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  單細胞 RNA 測序技術的普及催生大量小膠質細胞 "新亞群",但存在術語碎片化問題。來自相關領域的研究人員挑戰離散亞群范式,提出小膠質細胞呈連續狀態模型,發現其轉錄多樣性源于可塑性與技術噪音,為構建中樞神經系統(CNS)免疫細胞研究框架提供新視角。

  
Sankowski 和 Prinz 提出一種小膠質細胞狀態分類框架,該框架考慮小膠質細胞的環境可塑性。其多模態分類將可靠術語與生物學功能和細胞環境相結合。摘要:單細胞 RNA 測序的廣泛應用產生了許多據稱不同的新型小膠質細胞亞群。在此,我們挑戰這種碎片化范式,提出小膠質細胞沿著連續體存在,而非作為離散實體。我們確定對計算聚類算法的方法學過度依賴是根本問題,任意的簇數被解釋為生物學現實。證據表明,觀察到的轉錄多樣性源于小膠質細胞可塑性和技術噪音的結合,導致描述大量重疊細胞狀態的術語出現。我們引入小膠質細胞狀態的連續模型,其中細胞在連續體上的位置由生物衰老和細胞特異性分子環境決定。該模型適應小膠質細胞的動態特性。我們主張采用簡約的分類和術語方法,承認小膠質細胞狀態的連續譜,以建立理解中樞神經系統(CNS)這些重要免疫細胞的可靠框架。

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