《Molecular Neurobiology》:Hippocampal Interneurons Shape Spatial Coding Alterations in Neurological Disorders
編輯推薦:
本文聚焦海馬中間神經元(INs),綜述其在調節神經振蕩、興奮性回路及空間表征中的作用,探討不同 IN 亞型(如 PV、SST、CCK、CR 表達神經元)參與空間編碼的機制,及其功能障礙與癲癇、AD 等疾病認知缺陷的關聯,為相關治療提供新視角。
海馬中間神經元(INs)在神經系統中扮演關鍵角色,其核心功能涵蓋調節神經振蕩、調制興奮性回路以及塑造空間表征。在空間編碼研究領域,盡管興奮性錐體細胞曾長期占據主導地位,但近年來研究取得突破性進展,揭示出抑制性 INs 不僅能協調網絡動態,還可直接參與空間信息處理。
不同類型的 IN 亞型在空間編碼中表現出獨特作用。其中,表達小清蛋白(PV)、生長抑素(SST)、膽囊收縮素(CCK)和鈣視網膜蛋白(CR)的神經元均展現出空間選擇性活動。這一發現打破了傳統空間表征僅由錐體細胞主導的觀點,表明 INs 可通過網絡層面的相互作用影響記憶鞏固。借助體內鈣成像和光遺傳學等前沿技術,最新證據顯示,INs 對空間信息的編碼具有與錐體細胞相當的特異性,顛覆了以往對其功能的認知。
在神經系統疾病中,抑制性回路功能障礙產生廣泛影響。研究表明,INs 活動紊亂會導致 θ-γ 耦合受損、銳波漣漪(SWRs)改變以及位置細胞表征不穩定,最終引發空間記憶缺陷。這些機制在癲癇、阿爾茨海默。ˋD)、創傷性腦損傷(TBI)和腦缺氧缺血等疾病中均有體現,為理解疾病認知障礙的發生提供了新靶點。
本綜述推動領域研究范式從以錐體細胞為中心的模型,轉向對海馬網絡更細致的理解,著重強調 INs 在空間編碼中的主動作用。通過凸顯靶向抑制性回路在治療干預中的轉化潛力,為恢復神經系統疾病中海馬網絡功能提出新策略,有助于深入理解 INs 在空間表征中的新興作用及其功能障礙的關鍵影響,為以中間神經元為靶點的認知障礙治療研究奠定基礎。