內臟脂肪組織來源的細胞外囊泡（VAT-EVs）及其所載的 miR-9-3p 與認知功能障礙和胰島素抵抗相關，而白藜蘆醇（RES）可預防 2 型糖尿�。═2DM）誘導的認知損傷。本研究探究 VAT-EVs 與 RES 在糖尿病相關認知功能障礙（DACD）中的相互作用及潛在機制。通過高脂飲食（HFD）喂養結合鏈脲佐菌素（STZ）注射構建 T2DM 小鼠模型，檢測血糖、胰島素水平評估胰島素抵抗，利用新物體識別試驗（ORT）和莫里斯水迷宮（MWM）實驗評價認知損傷，借助尼氏染色、蘇木精 - 伊紅（H&E）染色、TUNEL 染色觀察神經元死亡情況，采用免疫熒光染色、免疫染色、DHE 染色、Perls 染色、生化分析及蛋白質免疫印跡（Western blot）檢測內質網應激（ER）、氧化應激和鐵死亡，酶聯免疫吸附測定（ELISA）檢測細胞因子。從 T2DM 小鼠脂肪組織中分離 VAT-EVs，并通過透射電子顯微鏡（TEM）、Western blot 和動態光散射檢測進行鑒定。通過白藜蘆醇（RES）處理結合或不結合 miR-9-3p 模擬物，研究其在 DACD 中的相互作用。熒光素酶報告基因實驗、Western blot 和實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）驗證 miR-9-3p 與 SLC7A11 的結合。結果顯示，T2DM 小鼠表現出胰島素抵抗和認知功能障礙，海馬結構受損、凋亡增加，炎癥、內質網應激、氧化應激和鐵死亡增強。RES 可減輕 HFD-VAT-EVs 誘導的胰島素抵抗和認知功能下降，降低內質網應激、氧化應激、炎癥和鐵過載。機制上，RES 通過降低 miR-9-3p 來上調 SLC7A11，進而減輕鐵死亡。本研究表明，RES 通過減少 VAT-EVs 及其所載 miR-9-3p 誘導的海馬內質網應激、氧化應激、炎癥和鐵死亡，對 T2DM 中的認知功能障礙和胰島素抵抗起保護作用。