《Journal of Molecular Neuroscience》：Interplay of Neuroinflammation and Epilepsy in Glioblastoma Multiforme: Mechanisms and Therapeutic Implications
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本綜述聚焦成人最惡性原發性腦癌 —— 多形性膠質母細胞瘤（GBM），探討其誘導的神經炎癥與癲癇間復雜關聯，解析血腦屏障功能障礙、離子穩態、神經遞質動態等致癇機制，及 IL-1β、TNF-α 等促炎介質作用，評估現有抗癲癇藥物與巨噬細胞重編程等新策略療效。
多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）作為成人中惡性程度最高的原發性腦癌，不僅預后極差，還因腫瘤引發的腦生理改變而具有較高的癲癇發作發生率。本綜述深入剖析 GBM 誘導的神經炎癥與癲癇之間的復雜相互作用。
神經炎癥與癲癇的關聯及致癇機制
GBM 所致的神經炎癥與癲癇發生存在緊密聯系，其中多個關鍵機制參與了致癇過程。
- 血腦屏障功能障礙：腫瘤的存在會破壞血腦屏障的正常功能，使得原本被屏障阻擋的物質得以進入腦組織，擾亂了腦內微環境的穩定，為癲癇的發生創造了條件。
- 離子穩態失衡：腦內離子濃度的平衡對于神經元的正常電活動至關重要。GBM 相關的病理過程會打破這種離子穩態，例如鈉離子、鉀離子等濃度的異常波動，可導致神經元異常放電，進而引發癲癇。
- 神經遞質動態異常：神經遞質的釋放、攝取和代謝等動態過程在神經元信號傳遞中起關鍵作用。在 GBM 環境下，興奮性神經遞質（如谷氨酸）的過度釋放或抑制性神經遞質（如 γ- 氨基丁酸）的減少，會打破興奮與抑制的平衡，促使癲癇發作。
促炎介質的作用
促炎介質在加劇癲癇易感性方面扮演了重要角色。白細胞介素 - 1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）等促炎因子，一方面會增強興奮性突觸活動，使神經元更容易產生過度興奮；另一方面則抑制抑制性信號傳導，進一步打破了神經環路的平衡，營造了一個有利于癲癇活動的微環境。這種雙向作用使得神經炎癥與癲癇形成惡性循環，加劇了病情的進展。
治療策略評估
目前，針對 GBM 相關癲癇的治療手段包括傳統的抗癲癇藥物和新興的治療策略。
- 現有抗癲癇藥物：雖在一定程度上能控制癲癇發作，但對于 GBM 患者的長期療效和耐受性仍存在挑戰，且部分藥物可能對腫瘤生長產生潛在影響。
- 新興治療策略：腫瘤相關巨噬細胞的重編程是一個具有前景的方向。通過調節腫瘤微環境中巨噬細胞的功能，不僅有望減輕神經炎癥，還可能抑制腫瘤的生長，為同時管理 GBM 相關癲癇和腫瘤提供了新的思路。
本綜述旨在闡明 GBM 與癲癇之間的關鍵連接通路，通過深入理解這些機制，為開發更有效的干預措施以改善患者預后提供理論依據，推動 GBM 相關神經炎癥和癲癇治療領域的研究進展。
