阿爾茨海默�。ˋD）作為全球癡呆癥的首要病因，其早期診斷始終是醫學界的重大挑戰。目前主流的生物標志物檢測如正電子發射斷層掃描（PET）和腦脊液分析，雖能捕捉β-淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白異常，卻因高昂成本、侵入性操作和耗時流程難以普及。有趣的是，作為大腦的"延伸窗口"，視網膜因其與中樞神經系統的同源性成為研究熱點——既往發現AD患者視網膜神經節細胞（RGCs）會隨Aβ沉積發生退化，但具體哪些視網膜層最敏感、血管變化如何參與病理過程仍不明確。

波蘭Nicolaus Copernicus大學Przemyslaw Zabel團隊在《Scientific Reports》發表的研究，首次通過多模態影像技術系統揭示了AD特異性視網膜改變。研究納入23名經PET確診的AD患者和22名健康對照（HC），采用頻域OCT（SD-OCT）分層測量黃斑區9個象限的視網膜厚度，并通過OCTA量化淺層/深層血管叢（SVP/DVP）密度。結果顯示AD組內顆粒層（INL）和外顆粒層（ONL）在中央凹（C0）和顳側（T1）區域變薄最顯著（p<0.05），而外層視網膜（ORL）無變化；血管分析顯示深血管叢（DVP）密度降低（p=0.03）伴中央凹無血管區（FAZ）擴大（p=0.021）。診斷效能分析表明ONL厚度在S2區具有最高鑒別力（AUC=0.79），為AD無創篩查提供了新思路。

關鍵技術包括：1）基于ETDRS分區的黃斑分層測量（Spectralis SD-OCT）；2）三維投影偽影消除（3D PAR）的OCTA血管定量；3）PET確認的淀粉樣蛋白陽性AD隊列；4）Spearman相關性分析視網膜層厚度與對應血管密度的關系。

主要結果
Macular retinal thickness
AD組中央凹（C0）和黃斑內環（T1/S1）平均厚度顯著降低（p=0.003），內視網膜層（IRL）變薄而外層（ORL）無差異，提示AD病理更易累及與神經突觸相關的內層結構。

Individual macular layer thicknesses
INL在C0-T1區變薄達22μm（p<0.05），ONL在顳外區（T2）差異最顯著（p<0.001），印證了雙極細胞和光感受器核的退行性改變。值得注意的是，僅C0區的神經節細胞層（GCL）變�。╬=0.025），暗示AD可能優先損傷中央凹投射神經元。

Vessel density changes
DVP整體密度降低6.1%（p=0.03），中央凹區降幅達12.5%（p=0.004），FAZ面積擴大50%（p=0.021），提示微循環障礙與神經元退化存在協同作用。

診斷價值
ONL-S2區厚度（AUC=0.79）和DVP中央凹密度（AUC=0.75）展現出最佳鑒別力，其敏感性超越傳統pRNFL指標，為臨床轉化提供量化標準。

討論與意義
該研究首次建立AD視網膜病理的"雙層損傷模型"：INL/ONL變薄反映神經元胞體丟失，DVP密度降低提示血管-神經單元破壞。這種改變模式與腦內Aβ介導的突觸毒性及血腦屏障損傷高度吻合，佐證了視網膜作為"中樞神經系統鏡像"的理論。特別值得注意的是，ONL變薄可能源于光感受器逆行性變性，這為解釋AD患者早期視覺功能障礙提供了新機制。

臨床層面，研究提出的OCT/OCTA聯合檢測方案，相較PET檢測成本降低90%且完全無創，尤其適合基層醫療機構推廣。未來若能縱向驗證這些標志物與認知衰退的關聯度，或將改寫AD早期診斷指南。局限性在于樣本量較小，且未納入前驅期AD患者。后續研究可結合血漿Aβ檢測，探索"視網膜-血液-腦脊液"多模態生物標志物體系，進一步推動AD的精準防控。