《Cellular and Molecular Neurobiology》：Let-7 Family as a Mediator of Exercise on Alzheimer’s Disease
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阿爾茨海默�。ˋD）以 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊、tau 神經原纖維纏結等為病理特征，運動可通過調節神經可塑性等發揮神經保護作用。本文綜述 let-7 家族微 RNA 在 AD 中的作用，及運動對其表達的調控，探討其作為診斷和治療生物標志物的潛力。
阿爾茨海默�。ˋD）是全球老年人群認知功能下降和癡呆的主要原因，其病理特征包括 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊、tau 神經原纖維纏結（NFTs）、慢性神經炎癥和神經元信號傳導受損等。物理運動作為一種非藥物干預手段，被證實可通過增強神經可塑性、改善線粒體功能和調節免疫反應，降低 AD 風險并延緩其進展。let-7 家族微 RNA（miRNA）在 AD 病理過程中起關鍵作用。AD 患者腦脊液中 let-7b 和 let-7e 水平升高，且 let-7b 與總 tau 和磷酸化 tau（p-tau）濃度呈正相關。在細胞模型中，let-7a 過表達會增強 Aβ 誘導的神經毒性，使神經元凋亡增加 45%，并通過 PI3K/Akt/mTOR 通路改變自噬相關信號，如 LC3-II/I 比率增加 1.8 倍、Beclin-1 表達上調 2.2 倍。
運動對 let-7 表達的調節具有組織特異性和情境依賴性。例如，有氧運動可使骨骼肌中 let-7b-5p 表達降低 30-35%，同時其抑制因子 Lin28a 增加 40%，從而改善線粒體呼吸。let-7 家族通過調控 Toll 樣受體（TLR）信號通路、影響神經炎癥和自噬過程等，在 AD 進展和運動的神經保護作用中扮演雙重角色。一方面，細胞外 let-7b 可激活 TLR7，引發神經炎癥和神經元退行性變；另一方面，運動誘導的 let-7 下調可能通過激活 PI3K/Akt/mTOR 通路促進自噬，清除受損蛋白和細胞器。
目前研究顯示，let-7 家族成員的表達模式有望作為 AD 的診斷和治療生物標志物，但仍需進一步研究確定最佳調節策略。未來研究需關注運動類型、強度、持續時間以及年齡、性別、疾病階段等因素對 let-7 調控的影響，以制定個性化干預方案，推動基于 let-7 的 AD 預防和治療策略的發展。
