《Chinese Neurosurgical Journal》：The role of FAM111B in the malignant progression and molecular regulation of human glioma through the PI3K/Akt pathway
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為探究膠質瘤治療新策略，研究人員聚焦 FAM111B 分子，分析多數據庫及臨床樣本發現其在膠質瘤中高表達，且與預后不良相關。實驗證實 FAM111B 通過 PI3K/AKT 通路促進細胞增殖、遷移和侵襲，為膠質瘤診療提供新靶點。
腦膠質瘤作為成人中樞神經系統最常見的原發性腫瘤，其侵襲性強且對現有治療手段易產生耐藥性，導致患者 5 年生存率長期低迷。盡管手術、放療、化療等綜合治療手段不斷發展，卻始終難以突破療效瓶頸，因此挖掘新型分子靶點與治療策略成為亟待解決的醫學難題。在此背景下，浙江中醫藥大學第四臨床醫學院與西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院神經外科的研究團隊，針對 FAM111B 分子在膠質瘤中的作用機制展開深入研究。該團隊發現 FAM111B 通過調控 PI3K/AKT 信號通路促進膠質瘤細胞的惡性行為，相關成果發表于《Chinese Neurosurgical Journal》，為膠質瘤的精準診療提供了重要科學依據。
研究人員采用多維度研究策略：首先整合 TCGA_GBM&LGG、CGGA 等公共數據庫的 RNA 測序數據，對比分析膠質瘤組織與癌旁正常組織的基因表達差異；同時收集杭州市第一人民醫院 4 例膠質瘤患者的腫瘤及癌旁組織樣本，通過蛋白質免疫印跡（WB）和實時定量聚合酶鏈反應（qRT-PCR）驗證基因表達水平。此外，利用人膠質瘤細胞系（A172、U251、U87、SNB19）和正常人類星形膠質細胞（NHAs）進行細胞功能實驗，通過慢病毒載體構建 FAM111B 過表達及敲低細胞模型，并借助集落形成實驗、Transwell 侵襲實驗、劃痕愈合實驗等評估細胞增殖、遷移和侵襲能力。在動物水平，通過裸鼠皮下成瘤實驗驗證 FAM111B 對腫瘤生長的影響。最后，結合基因本體論（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析，探究 FAM111B 調控的潛在分子機制。
FAM111B 表達與膠質瘤惡性程度正相關
通過分析多組學數據及臨床樣本，研究發現 FAM111B 在膠質瘤組織中的 mRNA 和蛋白表達水平顯著高于癌旁正常組織，且其表達量與患者年齡、腫瘤 WHO 分級（III/IV 級）、IDH 突變狀態及 1p/19q 共缺失狀態密切相關。高表達 FAM111B 的患者總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和疾病特異性生存期（DSS）均顯著縮短，提示 FAM111B 可作為評估膠質瘤惡性程度及預后的生物標志物。
FAM111B 影響膠質瘤細胞的惡性生物學行為
體外功能實驗表明，敲低 FAM111B 可顯著抑制 U251 和 SNB19 細胞的集落形成能力、侵襲穿過 Matrigel 基質的細胞數量及劃痕愈合速度；而過表達 FAM111B 則增強上述惡性表型。裸鼠成瘤實驗進一步顯示，過表達 FAM111B 的 SNB19 細胞在體內形成的腫瘤體積和重量均顯著增加，證實 FAM111B 在體內外均能促進膠質瘤細胞的增殖與侵襲。
FAM111B 通過 PI3K/AKT 通路調控膠質瘤惡性進展
通過差異表達基因分析及通路富集，研究團隊發現 FAM111B 相關基因顯著富集于 PI3K/AKT 信號通路。WB 檢測顯示，FAM111B 敲低細胞中磷酸化 PI3K（p-PI3K）和磷酸化 Akt（p-AKT）水平顯著降低，而過表達細胞中該通路蛋白活性增強。使用 PI3K 抑制劑渥曼青霉素（Wortmannin）處理后，FAM111B 誘導的 p-PI3K、p-AKT 表達升高及細胞惡性行為均被顯著逆轉，表明 FAM111B 通過激活 PI3K/AKT 通路驅動膠質瘤的惡性進展。
研究首次系統揭示了 FAM111B 在膠質瘤中的促癌作用及其分子機制。作為一種新型癌基因，FAM111B 不僅與膠質瘤的惡性表型密切相關，其通過 PI3K/AKT 通路調控細胞增殖、遷移和侵襲的機制，更為靶向治療提供了明確方向。該研究為開發以 FAM111B 為靶點的分子抑制劑奠定了實驗基礎，有望突破現有治療瓶頸，為提高膠質瘤患者生存率開辟新路徑。未來需進一步擴大樣本量并開展多中心驗證，以明確 FAM111B 作為臨床診斷標志物和治療靶點的廣泛適用性。
