《Journal of Eating Disorders》：Lymphocyte subsets and the increased risk for opportunistic infections in severe restrictive anorexia nervosa
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【編輯推薦】為探究嚴重限制性神經性厭食癥（AN-R）患者感染風險機制，研究人員分析兩例 AN-R 合并堪薩斯分枝桿菌、煙曲霉等機會性感染病例，結合文獻發現患者存在 T/B 淋巴細胞計數減少，且與體重波動相關。提示監測免疫狀態對 AN-R 感染防控有重要臨床意義。
研究背景與科學問題
在現代社會，神經性厭食癥（Anorexia Nervosa, AN）已成為不容忽視的公共衛生問題。這類患者以極端限制飲食為特征，不僅遭受嚴重的心理折磨，還面臨一系列致命的生理并發癥。其中，感染風險的升高尤其值得警惕 —— 臨床觀察發現，AN 患者發生機會性感染（如非結核分枝桿菌、真菌感染）的比例顯著高于普通人群，且往往表現出異常的免疫應答，例如發熱反應延遲、感染病程遷延等。然而，這些現象背后的免疫學機制一直未被充分闡明，臨床實踐中也缺乏針對 AN 患者免疫狀態的有效監測手段。
為何營養不良會與免疫缺陷緊密關聯？這一問題長期困擾著醫學界。已知營養不良可導致多種免疫細胞功能紊亂，但在 AN 患者中，這種紊亂是否具有特異性？例如，T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞（免疫系統的核心效應細胞）的數量和功能是否因長期饑餓而發生不可逆改變？此外，臨床中頻繁觀察到 AN 患者合并非結核分枝桿菌（NTM）和煙曲霉（Aspergillus fumigatus）感染，這些病原體通常僅在免疫功能嚴重低下的人群中致病，提示 AN 患者可能存在獨特的免疫缺陷表型。
為解答這些科學疑問，來自荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心（Amsterdam University Medical Centers）的 Petra Vidmar 團隊開展了一項臨床研究，相關成果發表在《Journal of Eating Disorders》。研究通過分析典型病例并結合文獻綜述，系統揭示了嚴重限制性神經性厭食癥（AN-R）患者的免疫異常特征及其與機會性感染的關聯，為臨床干預提供了重要依據。
研究方法與技術路線
研究采用回顧性病例分析結合文獻綜述的方法，重點聚焦以下關鍵技術環節：
- 臨床樣本采集與免疫表型分析：對兩例 AN-R 合并嚴重感染的患者進行長期隨訪，定期檢測外周血淋巴細胞亞群（包括 CD3+T 細胞、CD4+/CD8+T 細胞亞群、CD19+B 細胞、自然殺傷細胞 NK 細胞）的絕對計數，并監測體重指數（BMI）變化。
- 病原體鑒定與感染特征分析：通過痰培養、支氣管肺泡灌洗液（BAL）培養及病理組織學檢查，明確感染病原體（如堪薩斯分枝桿菌、celatum 分枝桿菌、煙曲霉）的種類和感染部位。
- 文獻數據整合：系統性回顧既往 AN 患者合并機會性感染的病例報告，總結免疫指標與感染類型的相關性。
研究結果
一、典型病例的臨床特征與免疫異常
病例 1：堪薩斯分枝桿菌（M. kansasii）感染
- 患者特征：51 歲女性，AN-R 病史數十年，BMI 12.5 kg/m2，存在嚴重營養不良、淋巴細胞減少（總淋巴細胞計數 0.318×10?/L），尤以 B 細胞（0.004×10?/L）和 CD4+/CD8+T 細胞減少為顯著。
- 感染表現：右肺上葉厚壁空洞性實變，伴咯血。培養證實為堪薩斯分枝桿菌感染，經抗結核治療及營養支持后，體重回升至 BMI 14.0 kg/m2，淋巴細胞計數逐漸恢復正常；但體重再次下降后，免疫指標復又惡化。
病例 2：celatum 分枝桿菌與煙曲霉混合感染
- 患者特征：44 歲女性，BMI 11.1 kg/m2，合并自閉癥及焦慮障礙，總淋巴細胞計數低至 0.48-0.60×10?/L，CD8+T 細胞計數僅 0.065×10?/L，CD4+/CD8+比值高達 4.4。
- 感染表現：雙肺廣泛空洞性病變，BAL 液中同時檢出 celatum 分枝桿菌和煙曲霉。盡管接受抗真菌治療，病情仍進展，直至通過強化營養支持使 BMI 升至 16.6 kg/m2 后，免疫功能才有所改善。
二、淋巴細胞亞群與營養狀態的動態關聯
- 兩項病例均顯示，淋巴細胞亞群（尤其是 T 細胞和 B 細胞）的絕對計數與 BMI 呈正相關。再喂養過程中，隨著體重增加，CD3+、CD4+、CD8+T 細胞及 B 細胞計數逐漸恢復至正常范圍，而體重下降則伴隨免疫細胞計數再次降低（圖 2、圖 4）。
- 自然殺傷細胞（NK 細胞）數量也隨營養狀態改善而增加，提示固有免疫與適應性免疫均受營養不良影響。
三、文獻綜述：AN 患者機會性感染的共性特征
- 對既往 30 余例 AN 合并機會性感染的病例分析顯示，NTM 感染（如鳥分枝桿菌復合群 MAC）和曲霉感染最為常見，且患者普遍存在低 BMI（平均 BMI<14 kg/m2）、淋巴細胞減少（尤其是 CD4+和 CD8+T 細胞減少）及細胞免疫功能缺陷（如遲發型超敏反應減弱）。
- 值得注意的是，盡管 AN 患者常存在低丙種球蛋白血癥，但體液免疫異常并非感染的主要驅動因素，細胞免疫缺陷（如 T 細胞代謝障礙、骨髓 gelatinous 轉化）被認為是關鍵機制。
研究結論與討論
核心結論
- 營養不良驅動免疫缺陷：嚴重限制性進食導致的能量缺乏直接影響免疫細胞代謝（如 T 細胞依賴葡萄糖供能），引發淋巴細胞數量減少及功能障礙，尤其是 CD4+和 CD8+T 細胞亞群。
- 免疫異常與感染風險的因果關聯：AN-R 患者的 T/B 淋巴細胞減少與其對機會性病原體（如分枝桿菌、真菌）的易感性顯著相關，且這種免疫缺陷具有可逆性 —— 營養支持可部分恢復免疫細胞計數。
- 臨床監測的必要性：定期檢測淋巴細胞亞群（尤其是 CD4+/CD8+比值、B 細胞計數）可能成為預測 AN 患者感染風險的有效手段，有助于早期干預。
科學意義與臨床啟示
- 機制層面：研究首次在 AN-R 患者中建立了 “營養不良 - 淋巴細胞減少 - 機會性感染” 的因果鏈條，揭示了 T 細胞代謝異常（如葡萄糖攝取不足導致糖酵解途徑受阻）和神經內分泌失調（如瘦素缺乏影響 Th1 免疫應答）的雙重作用機制。
- 臨床層面：提示對于 BMI<14 kg/m2 的 AN 患者，尤其是合并慢性咳嗽、咯血等呼吸道癥狀者，應高度警惕 NTM 或真菌感染，并常規監測淋巴細胞亞群。早期營養干預不僅能改善代謝狀態，還可通過恢復免疫功能降低感染風險。
- 研究局限：樣本量較小且為回顧性分析，未來需前瞻性隊列研究進一步驗證淋巴細胞亞群作為感染預測生物標志物的價值。
這項研究為理解 AN 相關免疫并發癥提供了新視角，也為臨床管理這類復雜患者提供了重要的循證醫學證據。隨著全球進食障礙患病率的上升，深入探索營養不良與免疫功能的交互作用，將成為改善 AN 患者預后的關鍵方向。
