《Molecular Neurobiology》：Serum sEV miRNAs as Biomarkers in Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease
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【編輯推薦】為解決 MOGAD 診斷難題，研究人員開展血清 sEV miRNA 作為其生物標志物的研究。通過分析 47 例樣本，發現 77 個差異表達 miRNA，三 miRNA 組合鑒別效能高，且部分 miRNA 與 EDSS、ARR 相關，為 MOGAD 診療提供新方向。
在神經系統疾病的診斷領域，髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體相關疾�。∕OGAD）一直是臨床和科研的難點。作為一種與多發性硬化（MS）、視神經脊髓炎譜系疾�。∟MOSD）不同的中樞神經系統（CNS）脫髓鞘疾病，MOGAD 的診斷依賴臨床排除相似病癥及檢測抗體，但檢測結果變異大、低陽性結果可靠性不足等問題顯著，且其生物標志物研究遠少于 MS 和 NMOSD。因此，尋找高效的診斷和預后生物標志物，成為提升 MOGAD 診療水平的關鍵。
韓國成均館大學等機構的研究人員針對這一困境，開展了血清來源小細胞外囊泡（sEV）微小 RNA（miRNA）作為 MOGAD 生物標志物的研究。該研究成果發表在《Molecular Neurobiology》，為 MOGAD 的精準診療提供了新視角。
研究采用了以下關鍵技術方法：收集 47 例患者（11 例 MOGAD、12 例 MS、12 例 NMOSD）和 12 例健康對照（HCs）的血清樣本；通過超速離心和試劑盒提取血清 sEV；利用納米顆粒跟蹤分析（NTA）、蛋白質印跡、冷凍透射電子顯微鏡（Cryo-TEM）對 sEV 進行表征；運用 NanoString nCounter 平臺進行 miRNA 表達譜分析；通過 t 檢驗篩選差異表達 miRNA（DEmiRNAs），結合受試者工作特征（ROC）曲線評估診斷效能，采用 Spearman 相關性分析探索 miRNA 與臨床參數的關聯。
研究結果
臨床特征與 sEV 表征
MOGAD 組男性比例顯著高于其他組（p=0.019），各組在發病年齡、疾病狀態等方面無顯著差異。Cryo-TEM 顯示 sEV 大小集中在 30-200 nm，蛋白質印跡證實 sEV 特異性標志物（CD63、TSG101 等）陽性，NTA 驗證其粒徑分布和濃度符合 sEV 特征，表明成功分離高純度 sEV。
差異表達 miRNA 分析
與 HCs 相比，MOGAD 組鑒定出 77 個 DEmiRNAs（22 個上調、55 個下調）。GO 分析顯示其靶基因富集于細胞黏附分子、神經系統發育等通路；KEGG 分析富集于黏著連接、mRNA 監測等途徑。與 MS 和 NMOSD 相比，分別篩選出 54 個和 87 個 DEmiRNAs，GO 和 KEGG 分析揭示其在染色質重塑、蛋白磷酸化等通路的差異。
診斷效能評估
ROC 分析顯示，三 miRNA 組合在鑒別 MOGAD 與 HCs（AUC=1.000）、MS（AUC=0.939）、NMOSD（AUC=1.000）中均表現出極高效能。例如，hsa-miR-924、hsa-miR-891b、hsa-miR-346 組合對 MOGAD 與 HCs 的鑒別完全準確。
與臨床參數的相關性
在 MOGAD 患者中，hsa-miR-924 表達與擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分呈強負相關（ρ=-0.67，p<0.001），hsa-miR-548i 與年復發率（ARR）呈強負相關（ρ=-0.69，p<0.001）。多元回歸分析調整年齡、性別后，hsa-miR-664b-3p、hsa-miR-1245a 等仍與 EDSS 顯著相關，提示其獨立于人口學因素的預后價值。
結論與討論
本研究首次系統揭示血清 sEV miRNA 在 MOGAD 中的診斷和預后潛力。篩選出的 DEmiRNAs 不僅能高效區分 MOGAD 與其他疾病，還與疾病嚴重程度和活動性密切相關，為解析 MOGAD 的病理機制（如神經元發育、免疫應答、突觸功能等）提供了新靶點。例如，hsa-miR-873-5p 可能通過抑制 NF-κB 通路參與炎癥調控，hsa-miR-26b-5p 可能與少突膠質細胞分化和巨噬細胞極化相關。
盡管存在樣本量小、單中心等局限性，該研究為 MOGAD 的無創診斷和個性化治療開辟了新路徑。未來需在更大隊列中驗證這些發現，并探索 miRNA 作為治療靶點的可能性。血清 sEV miRNA 有望成為 MOGAD 精準醫療的核心工具，推動該領域向分子層面的精準診療邁進。
