《Molecular Neurobiology》：Ion Channels and G-Protein-Coupled Receptors Involved in the Development of Chronic Post-ischemic Pain (CPIP): A Model of Complex Regional Pain Syndrome (CRPS-I)
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本文聚焦復雜區域疼痛綜合征 I 型（CRPS-I）的慢性缺血后疼痛（CPIP）模型，綜述 G 蛋白偶聯受體（GPCRs）和離子通道（如 TRP、NMDA）在其痛覺傳導中的機制，為 CRPS-I 病理研究及藥物開發提供參考。
慢性疼痛是一種超越生理必要的身心感受，復雜區域疼痛綜合征（complex regional pain syndrome, CRPS）作為慢性原發性疼痛疾病，可在肢體創傷（如手術、缺血、骨折）后發生。其分為兩型：無初始神經損傷的 CRPS-I 型與伴部分或完全神經損傷的 CRPS-II 型。目前 CRPS-I 的發病機制尚未完全闡明，這導致缺乏標準化藥物治療，患者飽受痛苦。臨床前研究常借助 CRPS-I 模型（如慢性缺血后疼痛模型，chronic post-ischemic pain, CPIP）探究疼痛激活通路，其中 G 蛋白偶聯受體（G-protein-coupled receptors, GPCRs）和離子通道的作用逐漸被揭示。
本綜述聚焦嚙齒類動物中 CRPS-I 誘導的痛覺模型（CPIP 模型），梳理相關 GPCRs 和離子通道機制。當前 CPIP 病理生理學研究的主要靶點包括瞬時受體電位（transient receptor potential, TRP）離子通道、N - 甲基 - D - 天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）離子通道，以及大麻素、緩激肽、腺苷、腎上腺素能和內皮素等 GPCRs。
TRP 離子通道家族在疼痛信號傳導中具有重要作用，其成員通過感知溫度、機械刺激等多種信號參與痛覺的產生和傳遞。NMDA 離子通道則與中樞神經系統的可塑性和疼痛敏化密切相關，在慢性疼痛的維持中可能發揮關鍵作用。
在 GPCRs 中，大麻素受體通過調節內源性大麻素系統參與疼痛調控，其激活可產生鎮痛效應；緩激肽受體被緩激肽激活后，可通過下游信號通路促進炎癥和疼痛的發生發展；腺苷受體的激活則可能通過抑制神經元活性發揮鎮痛作用；腎上腺素能受體在交感神經系統參與的疼痛過程中起重要作用；內皮素受體通過介導內皮素的生物學效應，與血管功能和疼痛狀態相關。
這些靶點及其相關通路共同構成了 CRPS-I 痛覺傳導的復雜網絡。深入研究它們的作用機制，不僅有助于揭示 CRPS-I 的病理本質，更為開發針對性的治療藥物提供了潛在方向。未來需進一步探索這些靶點的相互作用及動態調控，為臨床治療提供更堅實的理論基礎。
