《Experimental Neurology》：Salvianolic acid B exerts cerebroprotective effects after traumatic brain injury via Nrf2-dependent antioxidant and anti-inflammatory cascades
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為探究 SalB 能否通過激活 Nrf2 減輕 TBI 后氧化應激和炎癥反應，研究人員用控制性皮質撞擊和 H?O?構建動物及細胞模型。發現 SalB 可通過 Nrf2/Prx2 和 Nrf2/TLR4/MyD88 通路改善損傷，提升神經功能，為 TBI 治療奠定基礎。
創傷性腦損傷（TBI）就像潛伏在大腦中的 “隱形殺手”，當大腦遭受外力撞擊時，除了直接的機械損傷，隨之而來的繼發性腦損傷更為兇險。其中，氧化應激如同失控的 “自由基風暴”，大量活性氧（ROS）肆意破壞神經細胞；而炎癥反應則像一場失控的 “體內戰爭”，小膠質細胞過度活化釋放出白細胞介素 - 1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）等促炎因子，進一步加劇神經細胞的凋亡和血腦屏障的破壞。這些繼發性損傷嚴重影響患者的神經功能恢復，目前臨床上缺乏有效的治療手段，因此尋找能夠同時對抗氧化應激和炎癥反應的藥物成為迫切需求。
為了攻克這一難題，研究人員開展了關于丹參酸 B（Salvianolic Acid B，SalB）對 TBI 后神經保護作用的研究。不過文檔中未提及具體研究機構，該研究成果發表在《Experimental Neurology》。
研究人員采用了以下主要關鍵技術方法：在動物模型方面，通過控制性皮質撞擊（Controlled Cortical Impact，CCI）技術建立 TBI 動物模型；在細胞模型方面，利用過氧化氫（H?O?）誘導氧化損傷構建細胞模型。運用 Western Blot（WB）技術檢測相關蛋白水平，如 Nrf2、過氧化物酶 2（Peroxiredoxin 2，Prx2）、Toll 樣受體 4（Toll-like Receptor 4，TLR4）、髓樣分化初級反應蛋白 88（Myeloid Differentiation Primary Response Protein 88，MyD88）等；采用免疫熒光技術觀察小膠質細胞表型變化；通過 ELISA 技術檢測炎癥因子（如 IL-1β、TNF-α）水平；利用行為學實驗評估動物的神經功能，如運動協調能力、感覺功能等。
結果
動物和細胞實驗表明 SalB 可通過 Nrf2/Prx2 通路減輕氧化應激
在動物實驗中，于 TBI 誘導后 1 小時腹腔注射不同濃度的 SalB，結果顯示，隨著 SalB 濃度的升高，腦組織中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平降低，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）含量升高，超氧化物強度和活性氧自由基水平下降，同時 Nrf2 和 Prx2 蛋白表達上調。在細胞實驗中，將 SalB 與 H?O?同時加入細胞培養液中孵育，同樣觀察到細胞內氧化應激指標的改善以及 Nrf2/Prx2 通路相關蛋白的激活，表明 SalB 通過激活 Nrf2 通路，上調 Prx2 表達，從而增強細胞的抗氧化能力，減輕氧化應激損傷。
SalB 可通過 Nrf2/TLR4/MyD88 通路降低炎癥反應
免疫熒光結果顯示，SalB 處理后，促炎型小膠質細胞（M1 型）的標記物表達減少，抗炎型小膠質細胞（M2 型）的標記物表達增加，表明 SalB 可抑制小膠質細胞向促炎表型極化。ELISA 檢測結果顯示，SalB 能顯著降低腦組織和細胞培養液中 IL-1β、TNF-α 等促炎因子的水平，同時下調 TLR4 和 MyD88 蛋白的表達。當使用 Nrf2 抑制劑 ML385 預處理后，SalB 對 TLR4/MyD88 通路的抑制作用被明顯逆轉，說明 SalB 通過激活 Nrf2 通路，抑制 TLR4/MyD88 信號傳導，從而減輕炎癥反應。
SalB 能增強 TBI 后的神經功能
行為學實驗結果顯示，與 TBI 模型組相比，SalB 治療組動物的神經功能評分顯著提高，運動協調能力和感覺功能得到明顯改善，表明 SalB 通過減輕氧化應激和炎癥反應，促進了 TBI 后神經功能的恢復。
結論和討論
本研究表明，SalB 在 TBI 后通過激活 Nrf2 通路，一方面通過 Nrf2/Prx2 通路增強抗氧化能力，減少 ROS 的產生和脂質過氧化損傷；另一方面通過 Nrf2/TLR4/MyD88 通路抑制小膠質細胞的過度活化和促炎因子的釋放，減輕炎癥反應，從而發揮腦保護作用，改善神經功能。這一研究為 TBI 的治療提供了新的潛在藥物和作用靶點，揭示了中藥活性成分在神經系統疾病治療中的獨特優勢，為中西醫結合治療 TBI 開辟了新的思路。然而，研究中未涉及 SalB 在人體中的藥代動力學和安全性評價，未來需要進一步開展臨床試驗，以驗證其在臨床應用中的有效性和安全性。同時，關于 Nrf2 通路在 TBI 后不同時間點的動態調控機制以及 SalB 的最佳治療時間窗和劑量，仍需深入研究。
