神經內分泌癌(NEC)是一類兼具侵襲性和罕見性的惡性腫瘤，其中消化系統來源的晚期病例(ADNEC)預后極差，中位生存期僅約12個月。盡管基于小細胞肺癌(SCLC)的治療經驗，順鉑聯合依托泊苷(EP)或伊立替康(IP)方案被廣泛應用，但針對ADNEC的預后評估體系長期缺乏共識。更棘手的是，2019年WHO分類將神經內分泌腫瘤G3級(NET-G3)從NEC中獨立出來，這使得既往包含混合病例的回顧性研究結論面臨挑戰。

為解決這一臨床困境，日本臨床腫瘤研究組(JCOG)的研究人員利用其開展的JCOG1213 III期隨機對照試驗數據——該研究證實EP與IP方案在ADNEC一線治療中療效相當——首次通過前瞻性試驗數據開展預后因素分析。這項發表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》的研究通過中央病理復核嚴格區分NET-G3與NEC病例，最終納入129例患者進行多變量Cox回歸分析。

研究采用的關鍵方法包括：基于WHO 2019分類的中央病理復核、標準化的化療方案(EP/IP)和影像評估(每6周CT/MRI)、采用Cox比例風險模型進行多變量分析、通過Kaplan-Meier法計算生存曲線，所有實驗室指標(如LDH、ALP等)均采用日本臨床實驗室標準界值。

【患者特征】
分析隊列中52.7%患者基線血清LDH>222 IU/l，93.8%病例Ki-67≥55%。整體中位OS為11.0個月，與JCOG1213主要結果一致。

【OS預后因素】
多變量分析顯示，僅血清LDH升高(>222 IU/l)是獨立不良預后因素(HR 1.721，95%CI 1.144-2.589，P=0.0092)。LDH升高組中位OS顯著縮短(9.5 vs 15.6個月，P=0.0019)，但兩組ORR(58.8% vs 54.1%)和PFS無差異。值得注意的是，LDH升高與更差的進展后生存(PPS)顯著相關(3.7 vs 8.4個月，P=0.0002)，提示其可能預測后續治療耐藥性。

【PFS預后因素】
不同于OS，僅女性性別與較差PFS相關(HR 1.514，P=0.0391)，而LDH未顯示預測價值，反映PFS與OS的驅動因素可能存在差異。

【LDH的臨床關聯】
LDH升高組更常伴隨其他不良特征：血清ALP升高(55.9% vs 31.1%，P=0.0047)、低鈉血癥(35.3% vs 6.6%，P<0.0001)和mGPS 2分(30.9% vs 6.6%，P=0.0005)，提示其可能反映腫瘤整體生物學侵襲性。

結論與討論部分強調，這是首個基于ADNEC前瞻性試驗數據的預后研究，確立血清LDH作為獨立預后標志物的臨床價值。不同于既往回顧性研究，該分析通過嚴格病理復核排除了NET-G3的干擾，且采用統一治療標準和評估體系，結果更具可靠性。研究發現盡管LDH不影響一線化療初始療效(ORR/PFS)，但顯著影響生存結局，這可能源于其對疾病進展后生物學行為的預測作用——LDH升高患者接受二線治療的比例雖與對照組相當(73.4% vs 75.9%)，但PPS顯著縮短，提示需要針對該人群開發更有效的后線治療方案。研究同時修正了部分既往認知，如ECOG PS、原發部位等傳統因素在本研究中未顯示預后價值，為ADNEC精準分層提供了新視角。