《Brain Research Bulletin》：An experimental study on the optimal timing of modified pharyngeal electrical stimulation for the treatment of dysphagia after stroke in rats
編輯推薦：
為探討改良咽部電刺激（mPES）治療腦卒中后吞咽障礙（PSD）的最佳時機，研究人員以 SD 大鼠為模型，分不同時間啟動 mPES 治療。發現 72 小時組吞咽功能改善最顯著，相關受體表達更高。為 PSD 治療提供了時間窗依據。
腦卒中（Stroke）作為全球致死致殘的主要疾病之一，其高發病率和并發癥嚴重威脅人類健康。吞咽障礙（Dysphagia）是腦卒中后常見且棘手的并發癥，影響約 81% 的患者，可引發營養不良、吸入性肺炎等嚴重后果。目前臨床治療手段如藥物、神經調控技術等存在局限性，例如缺乏特效藥物、部分療法需患者認知配合等。因此，探尋安全有效的新型治療方案及其最佳干預時機成為迫切需求。
咽部電刺激（PES）作為一種非侵入性神經調控技術，在改善吞咽功能方面展現潛力，但動物實驗證據不足，且其改良形式 —— 改良咽部電刺激（mPES）的最佳治療時機尚未明確。此前研究雖確定了 mPES 在大鼠中的刺激參數（如 5Hz 頻率），但未解決 “何時開始治療” 的關鍵問題。為填補這一空白，廣州中醫藥大學的研究團隊開展了相關實驗，旨在通過動物模型明確 mPES 治療腦卒中后吞咽障礙的最優啟動時間點，研究成果發表在《Brain Research Bulletin》。
研究人員采用改良線栓法構建大鼠短暫大腦中動脈阻塞（tMCAO）模型模擬腦卒中后吞咽障礙，將 74 只 SD 大鼠隨機分為模型組、假手術組及 4 個 mPES 治療組（分別在造模后 24 小時、72 小時、5 天、7 天啟動治療），每組連續治療 3 天。主要運用以下技術方法：
- VFSS（熒光透視吞咽研究）：通過 X 射線動態評估吞咽功能，檢測咽通過時間（PTT）、食管通過時間（ETT）、吞咽間隔（ISI）和食團面積等指標。
- Western blotting（蛋白質免疫印跡）：檢測傳感器運動皮層中 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受體 1（NMDAR1）、囊泡谷氨酸轉運體 2（Vglut2）和鈣調蛋白依賴性蛋白激酶 IIα（CaMKIIα）的表達，評估神經興奮性。
3.1 模型建立與驗證
通過 TTC 染色證實 tMCAO 模型成功，模型組大鼠腦梗死體積顯著大于假手術組（0.197±0.013 vs 0）。VFSS 顯示模型組吞咽參數（PTT、ETT、ISI）顯著延長，食團面積減小，證實吞咽障礙模型有效。
3.2 不同時間點 mPES 對吞咽功能的影響
與模型組相比，所有 mPES 治療組吞咽功能均改善，表現為 PTT、ETT、ISI 縮短及食團面積增大。其中，72 小時治療組改善最顯著（如 PTT：0.359±0.021 vs 模型組 0.417±0.016，P<0.05）。自然恢復觀察顯示，未干預的模型組在 5 天和 9 天時吞咽功能無自發改善，證實 mPES 的治療作用非自然恢復所致。
3.3 對傳感器運動皮層興奮性的影響
Western blotting 結果顯示，72 小時組的 NMDAR1 和 Vglut2 表達顯著高于 7 天組（NMDAR1：1.002±0.033 vs 0.809±0.048，P<0.05；Vglut2：1.041±0.126 vs 0.549±0.032，P<0.01），提示該時間點可能通過增強谷氨酸能神經傳遞提升皮層興奮性，而 CaMKIIα 表達在各組間無顯著差異。
結論與討論
本研究證實，mPES 在造模后 24 小時、72 小時、5 天、7 天啟動均有效，但72 小時為最優干預時間點，其機制可能與最大化提升傳感器運動皮層興奮性相關。這一發現為腦卒中后吞咽障礙的臨床治療提供了關鍵時間窗依據，有望推動 mPES 從實驗走向臨床應用。
值得注意的是，mPES 通過三角波與方波結合、10ms 寬脈沖等參數設計，在激活感覺軸突的同時減少肌肉疲勞，其作用可能通過刺激咽黏膜感覺傳入，經孤束核（NTS）投射至皮層，增強吞咽相關神經網絡活性。盡管研究未探討梗死體積與治療效果的關系，但其首次在動物模型中明確 mPES 的時間 - 效應關系，為后續機制研究和臨床轉化奠定了基礎。未來可進一步探索孤束核 - 皮層神經通路在 mPES 中的作用，以完善其治療腦卒中后吞咽障礙的理論體系。
