偏頭痛作為全球第三大神經系統疾病，困擾著約10億人，且女性發病率是男性的3倍。這種疾病不僅伴隨劇烈頭痛，還常與焦慮、抑郁和認知功能下降共存。盡管現有藥物如曲坦類和CGRP拮抗劑能緩解癥狀，但約50%患者對療效不滿，且存在心血管副作用風險。更棘手的是，偏頭痛的發病機制尚未完全闡明，尤其是其與認知障礙的關聯機制。在此背景下，一種名為脫落酸(ABA)的天然物質引起了研究者注意。這種最初在植物中發現、后證實人體也能合成的分子，具有抗炎、抗氧化和神經保護作用，此前已被證明能改善阿爾茨海默病模型的認知功能。那么，ABA能否成為對抗偏頭痛相關認知障礙的新武器？

為回答這個問題，克爾曼醫科大學神經科學研究中心的研究團隊開展了一項開創性研究。他們采用硝酸甘油(NTG)誘導的雄性大鼠偏頭痛模型，通過一系列行為學測試和生化分析，系統評估了ABA對痛覺敏感性和認知功能的影響。研究發現，雖然ABA未能緩解面部異常性疼痛，但顯著改善了動物的焦慮抑郁樣行為，并增強了空間學習能力。更引人注目的是，ABA治療組血清和三叉神經脊束核的總抗氧化能力(TAC)水平明顯升高。這些發現表明，ABA可能通過抗氧化途徑減輕偏頭痛相關的認知損害，為開發新型治療策略提供了重要線索。相關成果發表在《Archives of Oral Biology》上。

研究團隊采用了多項關鍵技術：通過4次腹腔注射NTG(5 mg/kg)建立偏頭痛模型；采用von Frey細絲、丙酮和氣流刺激測試評估三叉神經痛覺過敏；運用高架十字迷宮(EPM)、懸尾實驗(TST)檢測焦慮抑郁樣行為；Morris水迷宮(MWM)和被動回避(PA)測試評估空間學習和記憶功能；以及通過TAC測定評估抗氧化能力。

在結果部分，"I.c.v administration of ABA does not impact hyperalgesia indexes"顯示，雖然手術組與對照組在細絲誘發退縮反應上存在顯著差異，但ABA治療并未改善NTG誘導的痛覺過敏。這一結果提示ABA可能不直接影響偏頭痛的疼痛通路。

"Discussion"部分深入分析了ABA的多重作用機制。研究表明，ABA通過其受體LANCL2（與植物中GPCR2同源）發揮抗氧化和抗炎作用，這可能是其改善認知功能的關鍵。特別值得注意的是，在MWM測試中，ABA顯著提升了空間學習能力，但對記憶功能影響有限，說明其作用具有選擇性。此外，TAC水平的升高為ABA的抗氧化機制提供了直接證據。

這項研究的結論具有重要意義：首先，它首次證實ABA能特異性改善偏頭痛相關的認知功能障礙，而非痛覺過敏；其次，揭示了抗氧化途徑在ABA神經保護中的作用；最后，為開發針對偏頭痛認知并發癥的靶向治療提供了新思路。盡管仍需進一步研究闡明ABA的具體作用靶點，但這項工作無疑為理解偏頭痛與認知障礙的復雜關系開辟了新視角，也為臨床轉化研究奠定了重要基礎。