綜述:骨骼肌組織工程:從組織再生到生物機器人

《Cyborg and Bionic Systems》:Skeletal Muscle Tissue Engineering: From Tissue Regeneration to Biorobotics

【字體: 時間:2025年05月18日 來源:Cyborg and Bionic Systems

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  本文綜述骨骼肌組織工程(SMTE)的進展,涵蓋支架設計、細胞來源、外部理化信號及生物反應器技術,探討其與機器人學的協同,如機器人系統提升生物反應器性能、開發融合工程肌肉的生物混合裝置,展現跨學科在修復與創新技術的潛力。

  

骨骼肌結構與功能


骨骼肌是復雜的 3D 組織,占人體重量 40% 以上,通過肌動蛋白和肌球蛋白絲相互作用產生收縮力。其結構包括肌外膜、肌束膜等,具有高度血管化和神經支配特點。衛星細胞賦予骨骼肌強大再生能力, regeneration 過程分為退化炎癥、再生、重塑成熟階段,但大面積肌肉損失(如體積性肌肉丟失 VML)需干預。

傳統骨骼肌組織工程


支架


支架需具備生物相容性、可降解性等特性,材料包括合成聚合物(如 PCL、PLGA、PEGDA)、天然聚合物(如纖維蛋白、膠原蛋白、藻酸鹽)及脫細胞細胞外基質(dECM)。制造技術如靜電紡絲、3D 生物打印等影響支架結構和性能。

細胞類型


衛星細胞是理想種子細胞,但提取侵入性強。間充質干細胞(MSCs)、胚胎干細胞(ESCs)、誘導多能干細胞(iPSCs)等也被研究,各有優勢與挑戰,如 iPSCs 存在致瘤性風險。此外,共培養系統(如與巨噬細胞、成纖維細胞、運動神經元)可模擬體內環境。

外部刺激


  • 機械刺激:包括底物硬度、拉伸、剪切應力等,影響細胞分化和肌管成熟,如 8-17 kPa 硬度促進肌節排列。
  • 電刺激:可增強肌生成和收縮功能,接觸式電極存在弊端,非接觸式技術逐步發展。
  • 生物化學刺激:胰島素樣生長因子 - 1(IGF-1)等生長因子促進細胞增殖和分化。
  • 其他刺激:磁刺激可促進肌肉再生和組織工程,聯合刺激策略逐漸興起。

生物反應器系統


生物反應器需提供可控環境,包括靜態、動態(攪拌式、旋轉壁式、灌注式)及柔性生物反應器。柔性系統可模擬多軸應力,促進組織成熟,但存在泄漏和傳感挑戰。

傳統方法的替代方案


包括無支架(細胞直接注射、細胞片層)、無細胞(原位組織工程)、體內組織工程及類器官與器官芯片(OoCs),后者在藥物發現和微機器人領域有應用潛力。

臨床轉化挑戰


血管化、神經支配、免疫排斥是主要障礙,監管和成本問題也亟待解決。

高級機器人與肌肉組織工程


應用于 SMTE 的先進機器人


傳統生物反應器機械刺激單一,先進系統如計算機控制生物反應器、氣動軟體機器人可模擬復雜應力。人形機器人(如 “Eccerobot”“Kenshiro”)作為生物反應器平臺,可提供生理相關機械環境,促進組織工程。

SMTE 在機器人學中的應用


  • 仿生人工肌肉:模仿骨骼肌結構和功能,如多絲致動器、自生長水凝膠,提升機器人運動能力。
  • 生物混合機器人:利用工程肌肉作為執行器,包括 2D 和 3D 系統,可實現抓取、行走、游泳等功能,控制方式包括電、光、磁、化學和神經接口。

局限性與未來展望


血管化和神經支配是 SMTE 和生物機器人共同挑戰,細胞來源(如昆蟲肌肉細胞)和長期體外培養策略需進一步研究?鐚W科合作將推動生物混合機器人和個性化組織移植物等領域發展。

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