噪聲作為現代城市的隱形健康殺手，其引發負面情緒的神經機制一直是科學界的未解之謎。目前，人們雖知不愉快聲音會誘發焦慮、疼痛甚至藥物濫用風險，但聲音信號如何從聽覺刺激轉化為情緒反應的神經通路卻模糊不清。傳統觀點認為，中腦下丘（IC）的中央核（CIC）主要處理聽覺信息，而其在情緒編碼中的作用長期被忽視。在此背景下，浙江大學醫學院附屬精神衛生中心（杭州市第七人民醫院）暨良渚實驗室聯合浙江大學腦科學與腦醫學學院的研究團隊，圍繞噪聲誘導的負效價編碼機制展開深入研究，相關成果發表于《Nature Communications》，為解析聲音 - 情緒關聯的神經密碼提供了關鍵線索。

研究團隊采用多學科技術手段，包括病毒追蹤（如狂犬病毒逆行示蹤）、鈣成像（fiber photometry、miniscope）、光遺傳學（optogenetics）、化學遺傳學（chemogenetics）以及在體電生理記錄（optrode recording）等，系統解析了噪聲刺激下中腦環路的動態變化。實驗以 C57BL/6 小鼠為模型，結合實時位置厭惡測試（RTCPA）、高架十字迷宮（EPM）、明暗箱（LDB）等行為學檢測，揭示了一條非經典聽覺通路的關鍵作用。

研究發現，80 dB 白噪聲可顯著誘導小鼠的厭惡行為和焦慮樣反應，如在 RTCPA 測試中減少對噪聲配對區域的探索，在 EPM 測試中縮短開放臂停留時間。值得注意的是，慢性噪聲暴露（40 分鐘 80 dB）還會引發機械痛覺過敏，表明噪聲對情緒和痛覺的影響存在時間依賴性。這些行為學變化為后續神經機制研究提供了可靠的表型基礎。

中腦下丘中央核谷氨酸能神經元（CIC^glu）不僅響應不同強度的白噪聲，還對電擊、捏尾等傷害性刺激產生鈣信號激活，且激活幅度與刺激強度正相關。通過光遺傳學抑制 CIC^glu神經元，可顯著減輕噪聲誘導的厭惡和焦慮行為，證實其為噪聲負效價編碼的關鍵節點�？袢�病毒追蹤顯示，CIC^glu除接收聽覺輸入外，還從臂旁外側核（LPB）等傷害性處理腦區獲取投射，解釋了其多模態整合能力。

進一步研究發現，CIC^glu通過興奮性突觸將厭惡信號傳遞至楔狀核谷氨酸能神經元（CnF^glu），后者繼而激活腹側被蓋區 GABA 能神經元（VTA^GABA）。光遺傳學激活 CIC^glu在 CnF 的神經末梢可模擬噪聲誘導的厭惡反應，而化學遺傳學損毀 CnF^glu則阻斷該效應。電生理記錄顯示，CnF^glu對高強度噪聲和傷害性刺激具有選擇性響應，提示其作為 “厭惡過濾器” 的功能。

VTA^GABA神經元的激活可抑制中腦邊緣多巴胺（DA）系統，表現為伏隔核外側（NAcLat）DA 釋放減少。噪聲刺激下，VTA^GABA的鈣信號強度與噪聲強度呈正相關，而抑制 VTA^GABA可逆轉噪聲誘導的 NAcLat DA 抑制及負面行為。此外，直接激活 NAcLat 的 DA 能神經末梢或使用 D1 受體激動劑 SKF81297，可顯著緩解噪聲誘導的厭惡和焦慮，證實 DA 系統在情緒調控中的核心地位。

研究對比了經典聽覺通路（CIC→內側膝狀體 MG）與非經典環路的差異，發現前者主要編碼刺激顯著性，而后者專司負效價編碼。抑制聽覺皮層對噪聲誘導的 NAcLat DA 抑制和負面情緒無顯著影響，提示噪聲的即時情緒效應主要依賴 CIC→CnF→VTA^GABA的自下而上通路，而非皮層的自上而下調控。

本研究首次揭示了噪聲負效價編碼的中腦核心環路 ——CIC^glu→CnF^glu→VTA^GABA通路，該環路通過整合聽覺與傷害性信號，經抑制中腦邊緣 DA 系統引發負面情緒。這一發現不僅填補了聲音 - 情緒轉化機制的空白，還為焦慮、創傷后應激障礙（PTSD）等與厭惡情緒相關的精神疾病提供了潛在治療靶點。例如，靶向調控 CnF 或 VTA^GABA神經元可能成為緩解噪聲相關情緒障礙的新策略。此外，研究提出的 “非經典聽覺通路參與情緒編碼” 這一概念，拓展了對中腦功能多樣性的認知，為解析多模態感覺整合的神經機制提供了新思路。未來研究可進一步探索該環路在慢性應激中的動態變化，以及跨物種保守性，為臨床轉化奠定基礎。